МЕДИЦИНА, БАЗИРУЮЩАЯСЯ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ

Применение влагалищного кольца, содержащего этоногестрел и этинилэстрадиол, для гормональной контрацепции

Сокращенное изложение

Expert Rev. Obstet. Gynecol. 2008;3(6): 705–714

Комбинированные оральные контрацептивы — одно из ключевых достижений в области акушерства-гинекологии прошлого века, данные препараты во всем мире применяет более 100 миллионов женщин.

Однако прием контрацептивов сопряжен с рядом недостатков. Биодоступность препарата может снижаться вследствие рвоты или взаимодействия с пищевыми продуктами или лекарствами. Ежедневный прием с метаболизмом первого прохождения через печень сопровождается выраженными колебаниями уровня гормонов в сыворотке крови на протяжении суток. Поскольку для поддержания эффективной концентрации в сыворотке крови необходимо повышать дозу гормонов, могут развиваться соответствующие побочные явления. Многие женщины не желают ежедневно помнить о необходимости приема контрацептивов и в течение цикла забывают принять несколько таблеток, в результате чего процент неудачи слишком высок.

Неоральные методы контрацепции обеспечивают длительное и постоянное выделение гормонов, благодаря чему поддерживается стабильная концентрация их в крови. Помимо возрастания биодоступности препарата, данный метод введения гормонов позволяет назначать их в более низких дозах, улучшая контроль цикла и уменьшая риск побочных проявлений. В отличие от инъекции, имплантатов и внутриматочных устройств, которые вводит только медицинский персонал, женщина может самостоятельно ввести и удалить влагалищное кольцо. Поскольку в контрацептивном вагинальном кольце содержится комбинация этинилэстрадиола и прогестагена, механизм действия и противопоказания к применению кольца и таблеток одинаковые.

Влагалищное кольцо, содержащее этоногестрел (ЭНГ) и этинилэстрадиол (ЭЭ), применяется для гормональной контрацепции один раз в месяц и выпускается компанией “Органон” (корпорация “Шеринг-Плау”) под названием НоваРинг®. Оно представляет собой гибкое, мягкое, прозрачное кольцо (диаметром 5,4 см, толщиной 4 мм); женщины могут легко самостоятельно ввести его во влагалище на 3 недели, после его изъятия наступает недельный период отмены, во время которого, как правило, развивается кровотечение отмены.

Химический состав

Вагинальное кольцо состоит из полимера этиленвинилацетата, в котором равномерно распределены гормоны ЭЭ (2,7 мг) и ЭНГ (11,7 мг). Из кольца постоянно высвобождается 15 мкг ЭЭ и 120 мкг ЭНГ в день, которые абсорбируются эпителием влагалища.

Фармакология

Во время исследования Timmer C. J. et al. (2000) максимальная концентрация ЭНГ и ЭЭ в сыворотке крови при использовании влагалищного кольца (120 мкг дезогестрела (ДЗГ) и 15 мкг ЭЭ [120 ДЗГ / 15 ЭЭ]) составляла приблизительно 40 и 30% концентрации соответствующих гормонов при приеме комбинированного орального контрацептива, содержащего 150 мкг ДЗГ и 30 мкг ЭЭ (150 ДЗГ / 30 ЭЭ). Абсолютная биодоступность ЭНГ при использовании кольца оказалась выше, чем на фоне таблетированных форм, а биодоступность ЭЭ являлась аналогичной. Благодаря разности в суточной дозе между кольцом и таблеткой системная экспозиция ЭНГ при использовании обоих методов была одинаковой, а для ЭЭ составляла 50% аналогичного показателя для таблетки. После третьей недели контрацепции средний уровень глобулина, связывающего половые гормоны, при использовании таблеток был значительно выше, чем при использовании кольца.

У женщин, применявших кольцо, максимальный диаметр фолликулов наблюдался на 1–4 день (Mulders T. M. T. et al., 2001). На протяжении исследования концентрация ФСГ, ЛГ и прогестерона оставалась низкой, а концентрация 17β-эстрадиола была ниже порога чувствительности реактивов. Ни у одной женщины не наступила овуляция, уровень супрессии яичников был подобен в группах лечения.

Во время исследования фармакокинетики ЭЭ (van den Heuvel M. W. et al., 2005) 24 женщины были рандомизированы на применение влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ (n = 8) в течение 21 дня, контрацептивного трансдермального пластыря (3 раза по 7 дней), высвобождавшего 20 мкг ЭЭ и 150 мкг норельгестромина (Эвра®) (n = 8), или же на прием таблеток (150 ЛНГ / 30 ЭЭ) на протяжении 21 дня (n = 8). Анализ площади под кривой для концентрации ЭЭ в противовес времени в течение 21 дня применения показал, что экспозиция к ЭЭ в группе использования кольца была в 3,4 раза ниже, чем в группе пластыря, и в 2,1 раза ниже, чем в группе таблеток (p < 0,05). Минимальные колебания уровня ЭЭ в сыворотке крови отмечались среди использовавших кольцо, а максимальные — в группе приема таблеток.

Концентрация этинилэстрадиола и ЭНГ определялась в образцах ткани матки, полученной от добровольцев, в отношении которых планировалась гистерэктомия по медицинским причинам (Roumen F. et al., 2006). В обеих группах максимальная концентрация ЭЭ и ЭНГ наблюдалась в эндометрии, при этом в группе применения кольца концентрация ЭЭ и ЭНГ была ощутимо ниже (~ 45 и 40% соответственно) по сравнению с группой применения таблеток.

Во время сравнительного исследования Duijkers I. et al. (2004) влияния влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ и таблеток (150 ЛНГ / 30 ЭЭ) на углеводный обмен, функцию надпочечников, щитовидной железы было засвидетельствовано, что оба метода контрацепции не оказывают значительного влияния на обмен углеводов. Концентрация глобулина, связывающего кортизол, а также плазменный уровень кортизола повысились по сравнению с исходным уровнем в обеих группах, однако указанные изменения были статистически менее значимыми в группе применения кольца. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата в обеих группах уменьшился, ТСГ — повысился, при этом содержание тироксина оставалось на исходном уровне. Аналогичные результаты были получены Elkind-Hirsch K. E. et al. (2007), которые сравнивали влияние влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ с таблеткой (100 ЛНГ / 20 ЭЭ) на протяжении 6 циклов.

Проводилось фармакокинетическое исследование взаимодействия ЭНГ и ЭЭ, выделяющихся из влагалищного кольца, и одновременно назначенных спермицидов, противогрибковых препаратов, тампона, введенного во влагалище (Haring T. et al., 2003; Verhoeven C. H. J. et al., 2004; Verhoeven C. H. J. et al., 2004). Введение спермицида (ноноксинол-9) на 8-й день применения кольца не влияло на уровень ЭЭ и ЭНГ в сыворотке крови. Однократное введение влагалищной капсулы миконазола нитрата (1200 мг) на 8-й день сопровождалось значительным повышением системной экспозиции к ЭНГ (17%) и ЭЭ (16%). Такой же эффект, но менее выраженный, имел место после трехкратного использования суппозитория или крема с миконазола нитратом (200 мг) на 8, 9 и 10 день цикла применения кольца, причем влияние суппозиториев оказалось более заметным, чем действие крема. После введения 4 тампонов (Kotex® regular) на 8, 9 и 10 день цикла применения кольца не наблюдалось статистически значимого влияния на системную экспозицию к ЭНГ и ЭЭ.

Эффективность контрацепции

Эффективность контрацепции при использовании влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ изучалась в двух исследованиях с участием около 1200 женщин (Dieben T. et al., 2002; Roumen F. et al., 2001) (см. таблицу 1).

Частота наступления беременности также изучалась в исследовании Oddsson K. et al. (2005). 1030 женщин было рандомизировано на применение влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ в течение 13 циклов (n = 512) или таблетки, содержащей 150 ЛНГ / 30 ЭЭ (n = 518). Индекс Перля для популяции, подходившей для лечения, составил 1,23 и 1,19 на 100 женщино-лет соответственно для кольца и таблетки (таблица 1), значимой разности между группами не прослеживалось.

Данные результаты удалось подтвердить в другом многоцентровом исследовании (Ahrendt H. J. et al., 2006). 983 пациентки были рандомизированы на использование влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ (n = 499) или таблетки, содержавшей 3 мг дроспиренона (ДРСП) и 30 мкг ЭЭ (ДРСП / 30 ЭЭ) (n = 484), в течение 13 циклов. Индекс Перля составлял 0,25 и 0,99 на 100 женщино-лет для кольца и таблетки соответственно (таблица 1), значимой разности между группами не прослеживалось (p = 0,37).

Безопасность и переносимость

Контроль цикла

С целью изучения особенностей кровотечений было проведено два исследования (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002). Кровотечение отмены развилось у 98,5% женщин, раннее кровотечение отмены (началось перед недельным перерывом без кольца) — у 6,1%; позднее кровотечение отмены (продолжалась после недельного перерыва без кольца) — у 23,9% женщин. У большинства из их раннее или позднее кровотечение отмены ограничивалось мажущими выделениями. Частота нерегулярных кровотечений была крайне низкой — 5,5% на цикл в течение 1–13 циклов, которая на протяжении исследования снижалась. Частота циклов с “идеальным” характером кровотечений (цикл с кровотечением отмены во время недельного перерыва без кольца, при отсутствии нерегулярных, ранних или поздних кровотечений отмены) достигала 63,0% (таблица 2).

Характеристика кровотечений также изучалась в наблюдательном исследовании, проводившемся в Голландии при участии 854 женщин (Roumen F. et al., 2006). После 3 циклов применения кольца 42% женщин сообщило о снижении объема кровопотери во время недельного перерыва без кольца, по сравнению с недельным перерывом в приеме таблеток. В 39% случаев после 3 циклов применения кольца время кровотечения сократилось.

Улучшение контроля цикла подтверждено результатами исследований Merki-Feld G. S. et al. (2007), Brucker C. et al. (2008), Bruni V. et al. (2008). В целом, об улучшении характера кровотечений сообщило 15,2% участниц, а об ухудшении — всего 1,7% женщин. По сравнению с исходным уровнем продолжительность кровотечений уменьшилась у 55%, не изменилась у 31,4% и повысилась у 13,6% женщин. Кровотечение между менструацией до начала исследования развивалось у 16,8%, а после 6 циклов применения кольца — всего у 4,9% женщин.

По данным сравнительного рандомизированного исследования Oddsson K. et al. (2005) влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ с таблеткой, содержавшей 150 ЛНГ / 30 ЭЭ, частота кровотечения “прорыва” и мажущих выделений в течение 2–13 циклов оказалась ниже в группе применения кольца (2,0–6,4%), чем в группе приема таблеток (3,5–12,6%). Как продемонстрировано в таблице 2, частота “идеальных” кровотечений была достоверно выше на протяжении всех циклов для кольца, чем для таблеток (p < 0,005), в основном благодаря низкой частоте длительных кровотечений отмены при использовании кольца по сравнению с таблеткой (p < 0,02). Поздние кровотечения отмены с периодами мажущих выделений во время 1–13 циклов реже возникали среди использовавших кольцо, данный показатель для большинства циклов был статистически достоверным по сравнению с группой приема таблеток (p < 0,05).

По данным многоцентрового исследования Milsom I. et al. (2006), для каждого из 1–12 циклов достоверно более высокая частота “идеальных” кровотечений наблюдалась при использовании кольца ЭНГ-ЭЭ по сравнению с таблетками ДРСП / 30 ЭЭ (p < 0,01) (таблица 2). Во время циклов 1, 3, 4, 6 и 10 в группе применения кольца частота мажущих выделений прорыва оказалась ниже (p < 0,05).

В контролированном исследовании Westhoff C. et al. (2005) с “быстрым стартом” участвовала 201 женщина. В одной из групп рандомизации подразумевалось применение влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ (n = 78), в другой — трехфазного орального контрацептива, содержавшего НОР и 25 мкг ЭЭ (НОР / 25 ЭЭ) (n = 78). За период наблюдения (84 дня) у женщин, применявших кольцо, число дней с мажущими выделениями было достоверно меньше (p < 0,001), преимущественно благодаря разности в днях наличия кровотечения. Длительное кровотечение наблюдалось у 15% женщин, применявших кольцо, в противовес 31% женщин, принимавших таблетки (p = 0,04).

В исследовании Veres S. et al. (2004) женщин рандомизировали на применение влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ (n = 33) или таблеток, содержащих 100 ЛНГ / 20 ЭЭ (n = 31), на протяжении трех 28-дневных циклов, общая продолжительность кровотечения оказалась меньше в группе кольца, а число дней возникновения межменструальных кровотечений в среднем составляло 0,2 и 1,4 дня для групп использования кольца и таблеток соответственно (p < 0,001).

В рандомизированном исследовании Sabatini R. et al. (2006), проведенном с целью сравнения вагинального кольца ЭНГ-ЭЭ (n = 94) с таблетками, содержащими 100 ЛНГ / 20 ЭЭ (n = 94) или 60 мкг гестодена (ГЕС) и 15 мкг ЭЭ (60 ГЕС / 15 ЭЭ) (n = 92), частота нерегулярных кровотечений была статистически ниже в группе применения кольца по сравнению с группами приема таблеток для всех циклов (p < 0,05).

В американском многоцентровом исследовании Creinin M. et al. (2008) 500 женщин, удовлетворенных приемом контрацептивных таблеток, рандомизировали на применение влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ (n = 249) или еженедельного трансдермального пластыря, содержавшего 6,0 мг норельгестромина и 0,75 мг этинилэстрадиола (n = 251), на период 4 менструальных циклов. У женщин, переключившихся с приема таблеток на применение кольца, вероятность коротких менструальных кровотечений была достоверно выше, чем у женщин, начавших использование пластыря (40% в противовес 16%).

В исследовании Miller L. et al. (2005) происходила рандомизация на один из четырех режимов применения кольца: месячный (28-дневный цикл), каждый второй месяц (49-дневный цикл), каждый третий месяц (91-дневный цикл) или постоянный (364-дневный цикл). Относительное число дней кровотечений / мажущих выделений составляло в среднем 17,6% (28-дневный цикл), 15,5% (49-дневный цикл), 20,9% (91-дневный цикл) и 24,4% (364-дневный цикл).

Комплайенс

В большинстве рандомизированных исследований комплайенс был достаточно высоким и сравнимым в группах применения влагалищного кольца и таблеток (87,4 в противовес 86,6% соответственно [Oddsson K. et al., 2005] и 89,2 в противовес 85,5% [Ahrendt H. J. et al., 2006]).

Артериальное давление

В большинстве рандомизированных исследований артериальное давление в группе использования влагалищного кольца и таблеток значимо не изменялось по сравнению с исходным уровнем (Oddsson K. et al., 2005; Ahrendt H. J. et al., 2006; Veres S. et al., 2004; Sabatini R. et al., 2006; O’Connell K. J. et al., 2005).

Масса тела

В большинстве рандомизированных исследований было зарегистрировано незначительное и клинически незначимое увеличение массы тела при применении того и другого метода контрацепции без достоверной разности между группами (Oddsson K. et al., 2005; Milsom I. et al., 2006; Sabatini R. et al., 2006; O’Connell K. J. et al., 2005).

Предменструальный синдром и дисменорея

Во время первых 3 месяцев применения кольца ЭНГ-ЭЭ, по сравнению с предыдущим методом контрацепции, частота дисменореи снижалась с 42 до 26% (p < 0,0001), как и частота жалоб на предменструальный синдром — с 45 до 29% (Roumen F. et al., 2006). Частота дисменореи уменьшилась с 26 до 11% у пациенток молодого возраста из Швейцарии, а также с 25,9 до 5,7% у жительниц Германии (Merki-Feld G. S. et al., 2007; Brucker C. et al., 2008).

Во время многоцентрового исследования (Creinin M. D. et al., 2008) с целью сравнения кольца и пластыря у женщин, переключившихся с таблеток на применение кольца, реже наблюдались колебания настроения (8% в противовес 14%) и чаще уменьшалась боль во время менструации (27% в противовес 16%) по сравнению с группой пациенток, переключившихся на пластырь.

Побочные явления

Согласно совокупным данным несравнительных исследований, у 65,5% женщин было отрапортировано, как минимум, одно побочное явление. При этом в 37,5% случаев оно расценивалось как вероятно связанное с применением влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ (Dieben T. et al., 2002). Среди нежелательных явлений чаще всего наблюдались головная боль, вагинит и лейкорея, при этом болезненность молочных желез и тошнота встречались редко. Вагинальный дискомфорт наблюдался у 2,4% женщин, а побочные явления, связанные с наличием кольца, — у 4,4% женщин.

Согласно данным рандомизированных исследований (Oddsson K. et al., 2005; Ahrendt H. J. et al., 2006; Sabatini R. et al., 2006), частота побочных явлений, обусловленных эстрогенами, — болезненности молочных желез, головной боли и тошноты, — была сравнимой в группах применения кольца и таблеток (таблица 3).

* Roumen F. et al., 2001. ‡ Dieben T. et al., 2002. ^§ Oddsson K. et al., 2005. ^¶ Ahrendt H. J. et al., 2006.

^# Sabatini R. et al., 2006. ** Побочные явления, связанные с присутствием кольца во влагалище: ощущение наличия инородного тела, проблемы во время полового акта и выпадение кольца.

^‡‡ Диспареуния.

ДРСП — дроспиренон; ЭЭ — этинилэстрадиол; ГЕС — гестоден; ЛНГ — левоноргестрел.

---

По совокупным данным несравнительных американских и европейских исследований (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002), 15,1% женщин преждевременно прекратили участие в них по причине побочных явлений, наиболее распространенными из которых являлись проблемы, связанные с наличием кольца (2,5%), головная боль (1,3%), эмоциональная лабильность (1,2%), увеличение массы тела (1,0%), нерегулярность менструальных кровотечений (0,8%), вагинит (0,7%) и лейкорея (0,6%).

Согласно данным Sabatini R. et al. (2006), частота отказа от дальнейшего участия в исследовании была ниже в группе применения кольца (11,7%), чем в группе приема таблеток (100 ЛНГ / 20 ЭЭ и 60 ГЕС / 15 ЭЭ) (22,3% и 30,4% соответственно).

Во время многоцентрового сравнительного исследования (Creinin M. D. et al., 2008) вагинального кольца ЭНГ-ЭЭ с недельным применением трансдермального пластыря, содержащего норэльгестромин-ЭЭ, у женщин, переключившихся с приема таблеток на применение кольца, риск тошноты (1% в противовес 8%) и кожной сыпи (2% в противовес 12%) был достоверно ниже, однако вероятность выделений из влагалища оказалась выше (17% в противовес 8%) по сравнению с женщинами, перешедшими на применение пластыря.

Серьезные побочные явления

В большинстве исследований не было зарегистрировано каких-либо серьезных побочных явлений (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002; Veres S. et al., 2004; O’Connell K. J. et al., 2005).

Приемлемость

Во время полового акта кольцо иногда ощущало, как минимум, 18% женщин и 32% их партнеров, однако в большинстве случаев (83%) мужчины не возражали против применения кольца (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002). Во время последнего обследования 85% участниц исследований были удовлетворены или очень довольны использованием кольца, а 90% женщин рекомендовали бы кольцо другим женщинам.

По сравнению с предыдущим методом контрацепции, благодаря применению кольца число очень удовлетворенных контрацепцией женщин увеличилось с 34 до 72%, а крайне неудовлетворенных уменьшилось с 44 до 16% (Roumen F. et al., 2006). Во время полового акта никогда или изредка на ощущение кольца жаловалось 82% женщин и 67% их партнеров. Чаще всего удовлетворенность кольцом была связана с введением один раз в месяц (54%), низкой дозой гормонов (31%), простотой в использовании (27%), а неудовлетворенность объяснялась системными побочными явлениями (16%), местными побочными реакциями, в частности выпадением кольца (8%) и / или дискомфортом во время полового акта (7%).

В Швейцарии 83% женщин были удовлетворены или очень удовлетворены применением кольца (Merki-Feld G. S. et al., 2007), среди основных преимуществ кольца упоминалось введение один раз в месяц (79%), хорошая переносимость (30%), низкая доза гормонов (28%) и регулярность цикла (17%). 89% женщин рекомендовали бы кольцо другим, а 74% пожелали продолжить использование кольца. В Германии 81,8% женщин были удовлетворены или очень удовлетворены использованием кольца, 81,6% порекомендовали бы кольцо другим, 72,1% планировали продолжить использование кольца (Brucker C. et al., 2008).

Во время исследования Veres S. et al. (2004) отмечалось повышение концентрации колониеобразующих единиц лактобацилл в 2,67 раза после применения влагалищного кольца по сравнению с исходными данными. Это свидетельствует об улучшении состава влагалищной микрофлоры (p < 0,001). Во время полового акта кольцо никогда или изредка ощущалось партнерами (72%), у 92% ощущения во время полового акта не изменились, а 87% не чувствовали смещения кольца во время полового акта. Средний уровень удовлетворенности по 5-балльной шкале (1 — наихудший, 5 — оптимальный метод) на момент последнего визита составлял 4,3 ± 0,9 для кольца и 3,6 ± 1,0 для таблеток (p < 0,001). 93% партнеров сообщило, что они рекомендовали бы использовать кольцо другим парам.

Согласно результатам рандомизированного исследования Ahrendt H. J. et al. (2006), женщины хорошо переносили кольцо и таблетки (ДРСП / 30 ЭЭ). Сухость слизистой влагалища после 3 месяцев применения контрацептива реже наблюдалась среди женщин, применявших кольцо (2,1%), чем среди женщин, принимавших таблетки (12,7 и 30,4% соответственно) (p < 0,005). По данным исследования “Быстрый старт” (Schafer J. E. et al., 2006), значительно больше женщин, применявших кольцо, были удовлетворены методом контрацепции (61 в противовес 34%; p = 0,003) и решили продолжить его использование (79 в противовес 59%; p < 0,001) по сравнению с принимавшими таблетки. Во время исследования Guida M. et al. (2005) здоровых женщин с постоянным партнером, которые вели активную половую жизнь, рандомизировали на использование вагинального кольца ЭНГ-ЭЭ (n = 26) или таблеток, содержащих 150 ДЗГ / 20 ЭЭ (n = 25), в течение шести 28-дневных циклов. Контрольная группа состояла из 25 женщин, не использующих гормональную контрацепцию. 89% женщин и 68% их партнеров никогда не ощущали кольцо во время полового акта. В сравнении с женщинами, не применявшими гормональную контрацепцию, через 3 месяца женщины из группы применения кольца и таблеток сообщили об общем улучшении половой жизни.

После 12 циклов больше женщин из группы применения кольца, чем из группы приема таблеток, сообщили о повышении сексуального влечения и сексуальной удовлетворенности (p < 0,005) (Sabatini R. et al., 2006). Во время многоцентрового исследования Creinin M. D. et al. (2008) женщин рандомизировали на применение влагалищного кольца ЭНГ-ЭЭ или еженедельного трансдермального пластыря, содержащего норэльгестромин. Соответственно, 71,0 и 26,5% женщин планировали продолжать применять соответствующий метод контрацепции после завершения исследования (p < 0,001). Женщины из группы применения кольца предпочитали кольцо таблеткам (p < 0,001), а из группы пластыря отдавали преимущество таблеткам перед пластырем (p < 0,001).

Выводы и комментарии эксперта

Высокая контрацептивная эффективность вагинального кольца была подтверждена в рандомизированных, контролированных исследованиях, проводившихся с целью сравнения кольца с таблетированными контрацептивами (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002; Oddsson K. et al., 2005; Ahrendt H. J. et al., 2006). Доказано, что оба метода позволяют достичь адекватного угнетения функции яичников (Mulders T. et al., 2001; Duijkers I. et al., 2004).

Частота побочных явлений, связанных с эстрогенами (болезненность молочных желез, головная боль и тошнота), была низкой (Oddsson K. et al., 2005; Ahrendt H. J. et al., 2006; Sabatini R. et al., 2006). Не прослеживалось разности между вагинальным кольцом и таблетками относительно их влияния на артериальное давление, массу тела, частоту предместруального синдрома и дисменорею.

Влагалищное кольцо позволяет лучше контролировать цикл, чем таблетки (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002; Sabatini R. et al., 2006). Контроль цикла — ключевой фактор, влияющий на переносимость, комплайенс и удобство применения контрацептива, особенно при вагинальном пути введения. Частота “идеального” характера кровотечений отмены была выше при использовании кольца, чем при приеме таблеток (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002; Oddsson K. et al., 2005; Milsom I. et al., 2006). Контроль цикла, достигающийся при помощи кольца, уникален, особенно если учесть тот факт, что суточная доза ЭЭ составляет всего половину аналогичного показателя для таблеток, содержащих 30 мкг ЭЭ. Этого удалось достичь благодаря значительному уменьшению суточных колебаний уровня ЭЭ в сыворотке крови на фоне применения кольца по сравнению с таблетками (van den Heuvel M. W. et al., 2005).

Частота серьезных побочных явлений в обеих группах оказалась низкой и сравнимой. Удовлетворенность методом контрацепции была значительно выше при использовании вагинального кольца, также как и желание продолжать применение данного метода контрацепции (Sabatini R. et al., 2006; Schafer J. E. et al., 2006). Очевидно, это связано с простотой использования кольца и удобством метода в целом (Roumen F. et al., 2006; Merki-Feld G. S. et al., 2007). Возможно, женщины предпочитают кольцо благодаря лучшему контролю цикла или убеждению, что более низкая суточная доза ЭЭ и менее выраженные колебания уровня гормонов наносят меньше вреда здоровью. Этому также способствует значительное повышение полового влечения, удовлетворенности со стороны женщин и их партнеров при применении кольца (Sabatini R. et al., 2006; Guida M. et al., 2005).

Обзор 5-летнего опыта

Все больше женщин предпочитают не думать о необходимости ежедневного приема контрацептива, поэтому во время каждого цикла пропускают прием одной и более таблеток, в результате чего возможны частые неудачи при пероральной контрацепции (Rosenberg M. J. et al., 1999). Для таких женщин, особенно если они ведут активную нерегулярную половую жизнь, влагалищное кольцо с ЭНГ-ЭЭ является надежной альтернативой таблеткам. Благодаря простоте использования, хорошему контролю цикла и низкой системной экспозиции к ЭЭ популярность кольца будет постоянно возрастать.

Подготовил Богдан Борис