МЕДИЦИНА, БАЗИРУЮЩАЯСЯ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ
Мометазона фуроата назальный спрей при сезонном аллергическом рините эффективно облегчает глазные симптомы
Сокращенное изложение1
ВВЕДЕНИЕ
Сезонный аллергический ринит (САР) является наиболее распространенным аллергическим заболеванием в США, которым страдает приблизительно 10% популяции. Заболевание характеризуется классическими носовыми симптомами (чихание, зуд в носу, слизистые выделения из носа, заложенность носа) в определенном сезоне, в период которого происходит контакт с целым рядом ингаляционных аллергенов (пыльца деревьев, трав, споры плесени). У многих пациентов с САР имеет место аллергический конъюнктивит, к симптомам которого относятся слезотечение, зуд и покраснение глаз. Перечисленные симптомы оказывают значимое влияние на качество жизни, потому что больные САР с глазными симптомами больше ощущают дискомфорт, чем пациенты без глазных симптомов.
Эндоназальные кортикостероиды рекомендуются для профилактики и купирования носовых симптомов у пациентов с аллергическим ринитом, при этом предполагалось, что они мало влияют на глазные симптомы. Тем не менее, некоторые исследования свидетельствуют, что эндоназальные кортикостероиды также эффективны при слезотечении, покраснении и зуде в глазах.
Мометазона фуроат представляет собой эндоназальный кортикостероид, обладающий противовоспалителными свойствами. Препарат назначается для профилактики и лечения САР, включая такой симптом, как заложенность носа. В данном ретроспективном анализе изучалась эффективность купирования глазных симптомов мометазона фуроата назальным спреем2 (МФНС) у лиц с анамнезом САР.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Пациенты
В анализ были включены данные из 4 исследований. Письменное информированное согласие было предоставлено всеми участниками исследования или их законными представителями (в случае пациентов младше 18 лет). Информация о безопасности и эффективности МФНС при лечении носовых симптомов САР в данных исследованиях была опубликована, однако о результатах влияния на глазные симптомы не сообщалось.
Пациенты включались в исследование, если им было более 12 лет, анамнез САР превышал 2 года и был задокументирован положительный кожный прик-тест на доминирующий ингаляционный аллерген. Критериями исключения являлись клинически значимые метаболические, сердечно-сосудистые, неврологические, гематологические, респираторные или почечные заболевания. Из исследований также исключались беременные, больные астмой, нуждавшиеся в лечении ингаляционными или системными кортикостероидами, а также лица с клинически значимыми заболеваниями верхних дыхательных путей и околоносовых пазух.
Дизайн исследования
Проект представлял собой ретроспективный анализ совокупных данных 4 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролированных клинических исследований эффективности и безопасности МФНС у больных САР. После 3-дневного вводного периода пациентов рандомизировали на прием МФНС 200 мкг один раз в день или плацебо на протяжении 14 дней в трех исследованиях и на протяжении 28 дней в четвертом. В 28-дневном исследовании в анализе учитывались данные только за первые 14 дней. Пациенты оценивали влияние лечения на глазные симптомы САР (зуд, покраснение и слезотечение) по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелый) утром и вечером на протяжении вводного периода и во время лечения. Общий балл глазных симптомов (ОБГС) определялся путем сложения средних 2-недельных утренних и вечерних баллов каждого симптома.
Результаты
Лечение получали 991 пациент: МФНС 200 мкг один раз в день (n = 494) или плацебо (n = 497). Демографические характеристики являлись подобными между группами лечения, средний исходной ОБГС составлял 4,42 в группе МФНС и 4,57 в группе плацебо (табл. 1). У троих пациентов группы МФНС и пяти представителей группы плацебо глазные симптомы на момент включения в исследование либо к моменту его завершения отсутствовали, поэтому их данные были исключены из анализа. У 61% пациентов с ОБГС ≥ 4 средний исходный балл составлял 5,77 у лиц из группы МФНС (n = 298) и 5,95 в группе плацебо (n = 304, табл. 2).
|
МФНС 200 мкг один раз в день (n = 494) |
Плацебо (n = 497) |
|
|---|---|---|
| Средний возраст, годы (диапазон) | 30,1 (12–71) | 30,2 (12–71) |
| Пол, мужчины (%) | 244 (49,4) | 249 (50,1) |
| Раса, европеоидная (%) | 429 (86,8) | 438 (88,1) |
| Средний (±СО) ОБГС | 4,42 ± 2,06 | 4,57 ± 2,13 |
| Средний (±СО) балл зуда в глазах | 1,68 ± 0,74 | 1,72 ± 0,77 |
| Средний (±СО) балл покраснения глаз | 1,35 ± 0,81 | 1,40 ± 0,79 |
| Средний (±СО) балл слезотечения | 1,39 ± 0,77 | 1,45 ± 0,81 |
МФНС — мометазона фуроата назальный спрей, ОБГС — общий балл глазных симптомов.
|
МФНС 200 мкг один раз в день (n = 494) |
Плацебо (n = 497) |
|
|---|---|---|
| Средний (±СО) ОБГС | 5,77 ± 1,29 | 5,95 ± 1,28 |
| Средний (±СО) балл зуда в глазах | 2,12 ± 0,49 | 2,18 ± 0,48 |
| Средний (±СО) балл покраснения глаз | 1,81 ± 0,62 | 1,83 ± 0,57 |
| Средний (±СО) балл слезотечения | 1,83 ± 0,54 | 1,93 ± 0,58 |
МФНС — мометазона фуроата назальный спрей, ОБГС — общий балл глазных симптомов
В общей популяции исследования лечение МФНС ассоциировалось с более значительным уменьшением 2-недельного ОБГС по сравнению с исходным показателем, в противовес плацебо (–1,33 по сравнению с –0,94, –19,8% по сравнению с –5,6%, р < 0,05). Через 2 недели в группе МФНС балл глазных симптомов оказался намного ниже (зуд, покраснение и слезотечение), чем в группе плацебо (р < 0,05, рис. 1).
В подгруппе пациентов с исходным ОБГС ≥ 4 у представителей группы МФНС снижение 2-недельного среднего ОБГС оказалось более значительным, нежели у пациентов группы плацебо (–1,97 в противовес –1,51, –32,3% в противовес –25,0%, р < 0,05). Статистически значимое улучшение также наблюдалось относительно средних 2-недельных баллов отдельных симптомов в подгруппе МФНС по сравнению с группой плацебо (р < 0,05, рис. 2).
МФНС характеризовался хорошей переносимостью во всех исследованиях. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением, являлись головная боль (5% лиц из каждой группы), фарингит (3% в группе МФНС и 2% в группе плацебо), жжение в носу (2% и 3%, соответственно) и чихание (1% и 3%, соответственно).
ОБСУЖДЕНИЕ
Эндоназальные кортикостероиды считаются основой лечения аллергического ринита. Эффективность данных противовоспалительных средств при лечении заложенности носа и других носовых симптомов САР была засвидетельствована во многих исследованиях, однако только недавно начали отмечать их влияние на глазные симптомы.
Покраснение глаз, слезотечение и зуд оценивались в 4 клинических исследованиях МФНС с подобным дизайном у пациентов с САР. Результаты данных исследований анализировались в комплексе с целью выявления эффекта МФНС в облегчении этих симптомов. В данном анализе было засвидетельствовано, что МФНС 200 мкг один раз в день эффективно облегчает как все глазные симптомы у пациентов с САР, так и в отдельности. Учитывая, что глазные симптомы очень беспокоят больных САР, можно утверждать, что статистически значимое снижение ОБГС под воздействием МФНС на протяжении 2 недель имеет большое значение с точки зрения клинической практики.
Поскольку минимальный балл глазных симптомов не являлся критерием включения ни в одном из четырех исследований, весьма сложно выявить изменения от исходного уровня у таких пациентов, поскольку небольшое изменение приближается к нулю и, следовательно, маловероятно, что оно станет репрезентативным. Однако в анализе подгруппы лиц с исходным ОБГС ≥ 4 статистически значимое улучшение общего и индивидуального баллов глазных симптомов удалось засвидетельствовать в группе МФНС по сравнению с группой плацебо. ОБГС ≥ 4 был избран пороговым показателем для подгруппового анализа, поскольку у пациентов с ОБГС ≥ 4 как минимум по одному из трех глазных симптомов оценка достигает 2 и выше (умеренно тяжелый симптом). Баллы ≥ 2 считаются показательными для симптомов, достаточно выраженных для оценки улучшения. Данные результаты подтверждают, что монотерапия МФНС является эффективной у лиц с умеренными или тяжелыми глазными симптомами, а также поддерживают целесообразность назначения МФНС у лиц с глазными симптомами САР.
Неизвестен точный механизм, благодаря которому эндоназальные кортикостероиды улучшают глазные симптомы. Вероятным объяснением является то, что данные препараты уменьшают отек и воспаление носослезного канала, вследствие чего улучшается отток слезной жидкости и уменьшается концентрация аллергена в конъюнктиве. Такая гипотеза подтверждается результатами другого ретроспективного анализа 4 исследований, описанных в данном сообщении. Данный анализ засвидетельствовал, что МФНС обеспечивает значимое снижение балла заложенности носа (р < 0,001) по сравнению с плацебо через 2 недели лечения даже у лиц с тяжелой заложенностью носа в начале лечения. Кроме того, было доказано, что аллергическое воспаление в одном органе может влиять на физиологическую активность других частей тела рефлекторно. Угнетение синтеза носовых провоспалительных медиаторов при лечении МФНС может влиять на активность нервных рефлексов, что уменьшает проявления аллергии в других органах тела.Следовательно, данный анализ позволяет утверждать, что МФНС 200 мкг, назначенный один раз в день, оказывает положительное влияние на глазные симптомы у больных САР, даже если проявления были умеренными или тяжелыми в начале лечения. Такие находки являются важным дополнением к уже известным данным о влиянии МФНС на носовые симптомы.