МЕДИЦИНА, БАЗИРУЮЩАЯСЯ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ

Нарушения сна при ринологических заболеваниях

Нарушения сна — большая проблема у пациентов с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей. В современном обзоре пациентов с аллергическим ринитом 68% лиц с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР) и 48% пациентов с сезонным аллергическим ринитом (САР) жаловалось, что их заболевание нарушает сон. Нарушения сна также наблюдаются у пациентов с синуситом и полипозом носа. Расстройства сна могут быть сопряжены с симптомами данных заболеваний, особенно заложенностью носа, а также основным патологическим процессом, в частности высвобождением воспалительных медиаторов.

Заложенность носа — ведущий и назойливый симптом воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Это основной признак аллергического ринита, особенно круглогодичного. Симптомы синусита и полипоза носа подобные, а заложенность носа является ключевым признаком, сопровождающимся выделениями из носа, болью в области лица и нарушениями обоняния. При хроническом синусите заложенность носа, как правило, является наиболее распространенным основным симптомом. Типичные проблемы, связанные со сном, при аллергическом рините, синусите и полипозе носа включают нарушения дыхания во время сна, остановку дыхания (апноэ) во сне и храп; все перечисленные симптомы возникают по причине заложенности носа.

Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей являются наиболее распространенными среди населения, поэтому нарушения сна, сопряженные с ними, встречаются довольно часто. Например, считается, что аллергическим ринитом страдает 40% популяции, и его распространенность продолжает возрастать. Синусит также встречается достаточно часто, в США данной патологией страдает около 15% лиц общей популяции ежегодно. За период с июля 2000 года по июль 2001 года в Германии диагноз острого синусита был установлен 6,3 млн. лиц, а хронического синусита — 2,6 млн. лиц. Распространенность полипоза носа ниже, европейские исследования засвидетельствовали, что он наблюдается у 2,1–4,3% лиц.

Качество жизни пациентов также значительно нарушается при аллергическом рините, синусите и полипозе носа, что подтверждено специальными опросами. Это частично может быть следствием нарушений сна. При полипозе носа качество жизни пациентов ухудшается наиболее заметно, вероятно, вследствие выраженной заложенности носа.

Доказано, что лечение, облегчающее симптомы аллергического ринита, синусита и полипоза носа (в частности, носовое дыхание), улучшает сон и качество жизни.

Нарушения сна при аллергическом рините, синусите и полипозе носа

Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей сопряжены с нарушениями ночного сна, сонливостью днем и утомляемостью. Симптомы аллергического ринита, особенно заложенность носа, оказывают неблагоприятное влияние на сон, а степень нарушения сна учитывается в рекомендациях ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) для оценки тяжести заболевания (табл. 1).

К расстройствам сна, связанным с аллергическим ринитом, относятся нарушения дыхания во время сна (от храпа до синдрома сонных апноэ и/или гипопноэ) и кратковременные пробуждения, хотя не все считают, что аллергический ринит не является основным фактором риска синдрома сонных апноэ (ССА). У пациентов с частыми ночными симптомами ринита чаще наблюдается избыточная сонливость днем (ИСД) или непрерывный сон, не приносящий отдыха, нежели у лиц с редкими ночными симптомами или отсутствием последних. Исследования у детей засвидетельствовали, что аллергический ринит ассоциируется с храпом. В исследовании больных бронхиальной астмой наличие сопутствующего аллергического ринита было связано с затруднением засыпания и сонливостью днем.

Проблемы сна меньше изучены у пациентов с полипозом носа и синуситом, однако известно, что данные заболевания сопровождаются расстройствами сна и избыточной утомляемостью. В популяционном исследовании у пациентов с полипозом носа риск нарушений сна был в 2 раза выше, чем в контрольной группе, на храп жаловалось намного больше пациентов из группы полипоза носа. В исследовании амбулаторной популяции пациентов удалось засвидетельствовать, что распространенность синусита среди пациентов с избыточной утомляемостью неясного генеза выше, чем у пациентов без нее. Поэтому нарушения сна представляют большую проблему для пациентов с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей.

Механизмы нарушения сна

Выявление механизмов, вовлеченных в формирование симптоматики нарушений сна при аллергическом рините, синусите и полипозе носа, крайне важно для поиска путей решения данной проблемы. Например, избыточная утомляемость днем у больных аллергическим ринитом может являться следствием либо самой болезни, либо нарушений сна, вызванных заложенностью носа или другими симптомами. Современные доказательства наводят на мысль, что симптомы (особенно заложенность носа) и ведущие патофизиологические изменения способствуют ухудшению качества сна при упомянутых воспалительных заболеваниях.

Заложенность носа — распространенный и назойливый симптом аллергического ринита, синусита и полипоза носа. Она возникает при увеличении объема кавернозной ткани носовых раковин в результате расширения емкостных сосудов. Заложенность носа уменьшает внутренний объем полости носа, внутренний диаметр носа, увеличивает сопротивляемость носовому потоку воздуха и приводит к обструкции носовых путей. Помимо субъективной клинической оценки тяжести заложенности носа, степень заложенности (проходимость носа) можно оценить объективно путем измерения носового потока (пиковый инспираторный поток), сопротивляемости/проводимости дыхательных путей (риноманометрия) и акустической ринометрии (оценивается объем полости носа путем анализа отраженных звуковых волн) (табл. 2).

Заложенность носа часто усугубляется ночью и рано утром. Помимо того, что заложенность носа усугубляется в горизонтальном положении, физиологическое снижение сывороточного уровня кортизола в ночное время, вероятно, также способствует ухудшению носового дыхания. У больных астмой — чем ниже уровень кортизола, тем значительнее обструкция дыхательных путей, особенно ночью. Крупномасштабное исследование у пациентов с аллергическим ринитом подтвердило, что заложенность носа усугубляется ночью с пиком приблизительно в 6 ч. утра и характеризуется выраженными высокоамплитудными циркадными вариациями (рис. 1). Это может объяснить, почему пациенты с заложенностью носа в результате воспалительных заболеваний часто жалуются на нарушения сна ночью и усталость днем.

Результаты интернет-опроса 2355 больных аллергическим ринитом, а также родителей детей с аллергическим ринитом подтверждают данные находки. По мнению 85% опрошенных лиц, страдающих заложенностью носа, 40% считает данный симптом самым тяжелым, тогда как другие симптомы аллергического ринита реже расценивались как самые тяжелые проявления данного заболевания (рис 2). Около половины опрошенных лиц указало, что заложенность является самым назойливым симптомом, который больше беспокоит их в ночное время и мешает уснуть (рис. 3). Кроме того, 20% взрослых также сообщили, что заложенность носа оказывала влияние на их партнера или мужа/жену (чем больше заложенность носа, тем ощутимее влияние). Обзор демонстрирует, что заложенность носа оказывает отрицательное влияние на эмоциональный фон и повседневную активность. Это частично может являться следствием нарушений сна.

Результаты исследований заложенности носа, связанной с аллергическим ринитом, наводят на мысль, что она является важной причиной нарушений сна и избыточной утомляемости днем. Исследования с объективной оценкой сна свидетельствуют, что заложенность носа у пациентов с аллергическим ринитом ассоциируется с увеличением частоты пробуждений и эпизодов сонных апноэ. При разработке и внедрении опросника качества жизни при ночных симптомах риноконъюнктивита (Nocturnal Rhinoconjunctivitis Quality Life Questionnaire (NRQLQ)) было доказано, что заложенность носа и ощущение тяжести в области околоносовых пазух относятся к самым назойливым симптомам у пациентов с риноконъюнктивитом, который сопровождается нарушениями сна.

Обструкция носа у взрослых лиц приводит к апноэ во сне и эпизодическим пробуждениям, а заложенность носа при рините и других заболеваниях верхних дыхательных путей может привести к нарушениям сна или усугубить уже имеющиеся расстройства указанного характера, в частности повлечь за собой синдром сонных апноэ (ССА). У пациентов с аллергическим ринитом увеличение заложенности носа ассоциируется с усугублением симптоматики сонных апноэ. Засвидетельствовано, что пациенты с ССА скорее страдают КАР, нежели хроническими обструктивными заболеваниями легких.

Популяционное исследование (n = 4927), в котором изучалось влияние острой и хронической заложенности носа на дыхание во время сна, засвидетельствовало взаимосвязь анамнеза заложенности носа и нарушений сна. Пациенты с ночными симптомами ринита чаще жаловались на постоянный храп, постоянный ночной сон, не приносящий отдыха, а также избыточную утомляемость днем, чем больные с редкими ночными симптомами или отсутствием последних. У пациентов с заложенностью носа вследствие аллергического ринита в 1,8 раза чаще наблюдаются умеренные или тяжелые расстройства дыхания во время сна, чем у больных аллергическим ринитом без заложенности носа.

Роль заложенности носа как фактора риска постоянного храпа подтвердилась в популяционном когортном исследовании (n = 4916). Переход на смешанное рото-носовое дыхание, который наблюдается при заложенности носа, может быть ключевым фактором, ухудшающим работу дыхательных путей и приводящим к нарушениям дыхания. Не следует забывать, что пациентам с нарушениями дыхания во время сна показано лечение заложенности носа наряду с другими видами хирургических и нехирургических вмешательств. Доказано, что ринорея также может являться весьма назойливым симптомом у пациентов с аллергическим ринитом и нарушать сон. В обзоре исследований с участием детей с нарушениями сна дыхательные расстройства расценивались как факторы риска нарушения процессов засыпания и поддержания сна, храпа и ИСД.

Воспалительные медиаторы, такие как гистамин и цитокины, высвобождающиеся при аллергических реакциях, могут оказывать прямое воздействие на центральную нервную систему, что еще больше нарушает сон, усугубляет явления утомляемости и сонливости в дневное время. Гистамин вовлечен в регуляцию цикла “сон-бодрствование”. Высокие уровни интерлейкинов ИЛ-1бета, ИЛ-4 и ИЛ-10 у аллергиков коррелируют с удлинением задержки периода быстрых движений глаз во время сна (rapid eye movement (REM)), уменьшением времени REM-периода сна и уменьшением периода засыпания. Поскольку восстановительная функция REM-периода сна очень важна, ее нарушение может приводить к утомляемости днем, затруднению концентрации внимания и худшему выполнению поставленных задач у лиц с аллергическим ринитом. Воспалительные клетки и медиаторы проявляют циркадные вариации с пиком концентрации в ранние утренние часы. Это может служить объяснением большей выраженности симптомов аллергического ринита перед пробуждением, а также выраженного влияния их сон. Поскольку воспалительные медиаторы являются ключевым симптомом синусита и полипоза носа, то они также, вероятно, играют роль в нарушениях сна.

Нарушение сна и качество жизни

Влияние нарушений сна на качество жизни изучалось у пациентов с аллергическим ринитом и в общей популяции. Находки из данных исследований можно, очевидно, перенести на нарушения сна у пациентов с синуситом и полипозом носа.

У лиц с аллергическим ринитом отмечается нарушение когнитивных функций и снижение работоспособности, а также способности выполнять поставленные задачи. Аллергический ринит может влиять на успеваемость детей в учебе и способность выполнять поставленные задачи в школе, а также вызывать сонливость и снижать концентрацию внимания у детей. Перечисленные эффекты могут являться прямым следствием аллергических симптомов, однако, по-видимому, они усугубляются при наличии расстройств сна.

Нарушения дыхания во время сна и расстройства сна прямо связаны со снижением качества жизни в общей популяции, при этом экспериментально индуцированный прерывистый сон у здоровых лиц ассоциируется с нарушением психической гибкости и внимательности, увеличением сонливости днем и нарушениями в эмоциональной сфере. У подростков с аллергическим ринитом качество ночного сна недостаточное, поэтому они испытывают трудности в учебе, а у детей с ринитом и храпом успеваемость в школе, как правило, хуже, чем в контрольной группе.

Обследование больных аллергическим ринитом и крапивницей в 5 европейских странах засвидетельствовало: большинство пациентов жаловалось на то, что они недостаточно высыпаются и не чувствуют себя отдохнувшими утром. Среди таких пациентов 29–79% и 28–56% (в зависимости от страны) охарактеризовали данную проблему как изнуряющую или крайне изнуряющую, соответственно. Пациенты с аллергическим ринитом достаточно часто жаловались на утомляемость днем, затруднения концентрации внимания и нарушения психической и двигательной активности. Это уменьшает их способность решать повседневные физические и социальные задачи. Интернет-опрос 1322 лиц, сообщавших о рините, выявил, что как КАР, так и САР сопровождались нарушениями сна (68% и 51% респондентов, соответственно) и повседневной активности (58% и 48%, соответственно). Расстройства сна, наблюдающиеся у пациентов с аллергическим ринитом, приводят к ухудшению психологического состояния.

Исследования субъективных и объективных оценок нарушений сна и их влияния на качество жизни пациента позволили выявить значение данных проблем для пациентов с воспалительными заболеваниями носа. В большинстве исследований влияния аллергического ринита, синусита и полипоза носа на сон использовались субъективные методы, такие как опросники (табл. 3) или ежедневная оценка тяжести симптоматики, нарушений сна, сонливости днем и утомляемости.

* Включает оценку параметров сна.

Опросники качества жизни, адаптированные относительно конкретного заболевания, такие как RQLQ, включают группу вопросов, оценивающую влияние болезни и/или лечения на сон. В таких опросниках внимание сосредоточено на проблемах, по поводу которых пациент обращается за помощью, и поэтому они точнее отражают изменения качества жизни пациента, чем общие опросники состояния здоровья. При помощи NRQLQ оцениваются функциональные расстройства, наиболее проблематичные для пациента с ночными симптомами, включая нарушения сна, патологическую симптоматику во время сна, пробуждение утром и проблемы после пробуждения.

Методы оценки качества жизни, специфичные относительно синусита и полипоза носа, включают опросник Rhinosinusitis Outcome, представляющий собой модифицированную версию RSOM-31; Chronic Sinusitis Survey и Rhinosinusitis Disability Index. У пациентов с синуситом нарушения сна относятся к наиболее важным проблемам в опроснике RSOM-31. К общим опросникам, позволяющим оценить сонливость в дневное время и качество ночного сна, относятся Epworth Sleepiness Scale, Pittsburgh Sleep Quality Index, Calgary Sleep Apnea Quality Life Index и University Pennsylvania Functional Outcomes Sleep Questionnaire. Низкая чувствительность может ограничивать использование вышеперечисленных опросников при нарушениях сна легкой и средней степени тяжести, которыми сопровождаются воспалительные заболеваниях верхних дыхательных путей.

Объективная оценка сна при помощи полисомнографии использовалась всего лишь в нескольких исследованиях. В одном из них 25 пациентов с КАР и 25 здоровых лиц наблюдались на протяжении 2 ночей подряд с использованием полисомнографии перед сезоном опыления и после него. Удалось засвидетельствовать статистически значимую разность между двумя группами относительно показателей качества сна, включая повышение частоты апноэ (количество эпизодов апноэ за 1 час) и гипопноэ (количество эпизодов гипопноэ за 1 час), индекса апноэ-гипопноэ, времени храпа, продолжительности REM-периода сна и периода латентности сна. Исследование засвидетельствовало статистически значимое увеличение сонливости в дневное время (согласно субъективной оценке по шкале Epworth) у больных САР по сравнению со здоровыми лицами.

Эффективность лечения

Лечение, позволяющее купировать заложенность носа, уменьшает тяжесть нарушений сна и сонливость днем, улучшая, таким образом, качество жизни пациента. Не все подходы к лечению аллергического ринита, синусита и полипоза носа эффективны в данном аспекте.

Антигистаминные средства с седативным эффектом противопоказаны больным, страдающим сонливостью в дневное время, утомляемостью и функциональными нарушениями. В большинстве случаев, пациентам с аллергическим ринитом, синуситом и полипозом носа следует избегать вышеупомянутых препаратов. Антигистаминные средства, не оказывающие седативного эффекта, широко применяются в лечении аллергического ринита, они облегчают такие симптомы, как ринорея, чихание и зуд, однако меньше воздействуют на заложенность носа. Тем не менее, в некоторых исследованиях удалось засвидетельствовать улучшение сна и качества жизни после лечения системными или местными антигистаминными препаратами.

Пероральные деконгестанты уменьшают заложенность носа, однако могут оказывать нежелательное побочное влияние на сон вследствие своего возбуждающего эффекта и высокого риска системных побочных эффектов, таких как тахикардия и задержка мочи. Местные деконгестанты улучшают сон у пациентов с заложенностью носа, однако, ввиду известного высокого риска медикаментозного ринита (“рикошетная” заложенность), их не следует применять длительное время.

Антихолинергический препарат ипратропиума бромид не считается эффективным в облегчении заложенности носа, несмотря на наличие сообщений об улучшении сна и качества жизни после лечения данным препаратом. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов или комбинированные средства (антигистаминный препарат + антагонисты лейкотриеновых рецепторов) обладают определенной эффективностью, в частности улучшают сон и качество жизни у пациентов с аллергическим ринитом и нарушениями дыхания во время сна. Эндоназальные кортикостероиды, уменьшающие заложенность носа и другие симптомы аллергического ринита, считаются препаратами первой линии в случае преобладания заложенности носа.

При полипозе носа хирургическое лечение, пероральные кортикостероиды и комбинация пероральных и эндоназальных кортикостероидов позволяют облегчить симптомы и улучшают качество жизни пациента. Рецидивы полипоза после хирургического вмешательства наблюдаются довольно часто, следовательно, операция обеспечивает всего лишь временный эффект, поэтому медикаментозному лечению эндоназальными кортикостероидами следует отдавать преимущество там, где только это возможно.

Местные кортикостероиды и хирургическое лечение облегчают симптоматику, включая заложенность носа, и улучшают качество жизни пациентов с хроническим синуситом.

Эндоназальные кортикостероиды уменьшают носовые симптомы, в частности заложенность носа, при аллергическом рините, синусите и полипозе носа. Не все эндоназальные кортикостероиды способны купировать заложенность носа при аллергическом рините. Например, доказано, что мометазона фуроата назальный спрей* (МФНС) эффективно устраняет данный симптом при синусите, полипозе носа, САР и КАР. Улучшение носового дыхания при лечении МФНС сопровождается увеличением носового воздушного потока, что подтверждается объективно у пациентов с аллергическим ринитом и у взрослых с двусторонним полипозом носа.

Устранение заложенности носа при помощи эндоназальных кортикостероидов может оказывать благоприятное влияние на сон, уменьшать сонливость днем и улучшать качество жизни у пациентов с воспалительными заболеваниями носа. При КАР эндоназальные кортикостероиды уменьшают заложенность носа, дневную сонливость и утомляемость, а также улучшают сон и качество жизни пациента. Доказано, что лечение эндоназальными кортикостероидами улучшает качество жизни (включая концентрацию внимания и успеваемость в учебе) школьников с ринитом и синуситом. Эндоназальный кортикостероид флунизолид уменьшает заложенность носа и тяжесть нарушений сна у пациентов с КАР, в противовес плацебо, при этом утомляемость и дневная сонливость существенно не улучшаются. Берлин и соавт. засвидетельствовали, что флунизолид в большей степени, чем носовой спрей ацеластина (местный Н1-блокатор), улучшал носовое дыхание, сон и уменьшал дневную сонливость у пациентов с КАР. Также в одном из исследований с участием больных КАР эндоназальный флутиказона пропионат улучшал сон (субъективная оценка), однако статистической значимости полученные результаты не достигли.

Данные исследований свидетельствуют, что эндоназальные кортикостероиды улучшают качество жизни пациентов с аллергическим ринитом. Доказано, что беклометазона дипропионат уменьшает заложенность носа и улучшает качество жизни детей с круглогодичным аллергическим или неаллергическим ринитом, уменьшая отрицательное влияние ринореи на эмоциональный фон, концентрацию внимания в школе, а также на сон. В двух исследованиях пациентов с аллергическим ринитом было продемонстрировано, что триамцинолона ацетонид уменьшает заложенность носа и улучшает качество жизни (включая сон), что подтвердилось при помощи опросников RQLQ, NRQLQ и Pittsburgh Sleep Quality Index.

Мометазона фуроата назальный спрей (МФНС)* улучшает сон и качество жизни пациентов с синуситом и полипозом носа. У пациентов с острым синуситом МФНС 200 мкг два раза в день заметно улучшает качество жизни (оценен SNOT-20) в противовес плацебо. Наиболее значимой разности относительно улучшения удалось достичь по показателю частоты ночных пробуждений. В крупномасштабном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании МФНС 200 мкг один раз в день у взрослых с полипозом носа легкой и средней степени тяжести намного большему числу пациентов из группы МФНС удалось достичь улучшения дыхания, сна и нормализации повседневной активности, в противовес группе плацебо.

Данные находки свидетельствуют, что лечение носовых симптомов аллергического ринита, синусита и полипоза носа (в частности заложенности) позволяет устранить нарушения сна и улучшить качество жизни пациентов. Доказательством тому служат преимущественно субъективные данные исследований, в которых оценка сна являлась вторичным конечным показателем. Поэтому необходимы широкомасштабные, адекватно спланированные клинические исследования эффективности эндоназальных кортикостероидов при воспалительных заболеваниях носа и нарушениях сна, утомляемости, сонливости и ухудшении работоспособности днем.

Выводы

Нарушения сна, сопряженные с аллергическим ринитом, синуситом и полипозом носа, могут оказывать значительное влияние на качество жизни пациента. Заложенность носа, один из наиболее распространенных и назойливых симптомов перечисленных заболеваний, считается ведущей причиной нарушений сна и дыхания во сне. Современные исследования наводят на мысль, что плохой сон при заложенности носа является основной целью лечения.

Лечение эндоназальными кортикостероидами обеспечивает значительное облегчение заложенности носа при аллергическом рините и улучшение состояния пациентов с синуситом и полипозом носа. Результаты клинических исследований эндоназальных кортикостероидов свидетельствуют, что уменьшение заложенности носа в целом улучшает сон, уменьшает утомляемость днем и улучшает качество жизни.

Для выяснения истинной способности эндоназальных кортикостероидов улучшать сон и качество жизни у пациентов с воспалительными заболеваниями носа необходимы дальнейшие исследования, в которых качество сна должно являться первичным показателем эффективности, рассчитанным при помощи объективных методов оценки параметров сна.

Подготовил Федор Юрочко

При подготовке статьи использовались следующие материалы:

• 1. Alobid I, Benítez P, Bernal-Sprekelsen M, et al. Nasal polyposis and its impact on quality of life: comparison between the effects of medical and surgical treatments. Allergy 2005;60:452-8.
• 2. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. The Allergy Report. Available at: http://www.theallergyreport.com/reportindex.html [Accessed April 20, 2006].
• 3. Bachert C, Meltzer EO, Staudinger H, et al. Effect of mometasone furoate on the health-related quality of life of patients with acute rhinosinusitis. Presented at: World Allergy Congress; June 26-July 1, Munich, Germany; 2005.
• 4. Bachert C, van Cauwenberge P, Khaltaev N. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). In collaboration with the World Health Organization. Executive summary of the workshop report. December 7–10, 1999; Geneva, Switzerland. Allergy 2002;57:841-55.
• 5. Bende M, Carrillo T, Vóna I, et al. A randomized comparison of the effects of budesonide and mometasone furoate aqueous nasal sprays on nasal peak flow rate and symptoms in perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2002;88:617-23.
• 6. Bhattacharyya N. The economic burden and symptom manifestations of chronic rhinosinusitis. Am J Rhinol 2003;17:27-32.
• 7. Blaiss MS. Quality of life in allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol 1999;83:449-54.
• 8. Bousquet J, van Cauwenberge P, Khaltaev N, ARIA Workshop Group. World Health Organization: Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.
• 9. Craig T. J., Ferguson B. J., Krouse J. H. Sleep impairment in allergic rhinitis, rhinosinusitis, and nasal polyposis. American Journal of Otolaryngology–Head and Neck Medicine and Surgery (2008) [друкується].
• 10. D’Alonzo GE. Scope and impact of allergic rhinitis. J Am Osteopath Assoc 2002;102:S2-S6.
• 11. Ferguson BJ. Influences of allergic rhinitis on sleep. Otolaryngol Head Neck Surg 2004;130:617-29.
• 12. Fisher L, Ghaffari G, Davies M, et al. Effects of poor sleep in allergic rhinitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2005;5:11-6.
• 13. Flemons WW, Tsai W. Quality of life consequences of sleepdisordered breathing. J Allergy Clin Immunol 1997;99:S750-6.
• 14. Fokkens W, Lund V, Bachert C, et al, for EAACI: EAACI position paper on rhinosinusitis and nasal polyps. Executive summary. Allergy 2005;60:583-601.
• 15. Gawchik S, Goldstein S, Prenner B, et al. Relief of cough and nasal symptoms associated with allergic rhinitis by mometasone furoate nasal spray. Ann Allergy Asthma Immunol 2003;90:416-21.
• 16. Kenny TJ, Duncavage J, Bracikowski J, et al. Prospective analysis of sinus symptoms and correlation with paranasal computed tomography scan. Otolaryngol Head Neck Surg 2001;125:40-3.
• 17. Lack G. Pediatric allergic rhinitis and comorbid disorders. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S9-S15.
• 18. Majani G, Baiardini I, Giardini A, et al. Health-related quality of life assessment in young adults with seasonal allergic rhinitis. Allergy 2001;56:313-7.
• 19. Mandl M, Nolop K, Lutsky BN. 194–079 Study Group: comparison of once daily mometasone furoate (Nasonex) and fluticasone propionate aqueous nasal sprays for the treatment of perennial rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol 1997;79:370-8.
• 20. Martin SE, Engleman HM, Deary IJ, et al. The effect of sleep fragmentation on daytime function. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:1328-32.
• 21. Martin SE, Wraith PK, Deary IJ, et al. The effect of nonvisible sleep fragmentation on daytime function. Am J Respir Crit Care Med 1997;155:1596-601.
• 22. Meltzer EO, Bachert C, Staudinger H. Treating acute rhinosinusitis: comparing efficacy and safety of mometasone furoate nasal spray, amoxicillin, and placebo. J Allergy Clin Immunol 2005;116:1289-95.
• 23. Meltzer EO, Staudinger H, Bloom M, et al. Efficacy of once-daily mometasone furoate in patients with seasonal allergic rhinitis and severe nasal congestion. Presented at: World Allergy Congress; June 26-July 1, Munich, Germany; 2005 [abstr 710].
• 24. Meltzer EO, Stjarne P, Bloom M, et al. Efficacy and safety of oncedaily mometasone furoate in patients with nasal polyposis. Presented at:World Allergy Congress; June 26-July 1, Munich, Germany; 2005.
• 25. Meltzer EO. Quality of life in adults and children with allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S45-S53.
• 26. Millman RP, Acebo C, Rosenberg C, et al. Sleep, breathing, and cephalometrics in older children and young adults. Part II—response to nasal occlusion. Chest 1996;109:673-9.
• 27. Nayak AS, Settipane GA, Pedinoff A, et al, Nasonex Sinusitis Group. Effective dose range of mometasone furoate nasal spray in the treatment of acute rhinosinusitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89:271-8.
• 28. Radenne F, Lamblin C, Vandezande LM, et al. Quality of life in nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol 1999;104:79-84.
• 29. Rappai M, Collop N, Kemp S. The nose and sleep-disordered breathing. What we know and what we do not know. Chest 2003;124:2309-23.
• 30. Salib RJ, Drake-Lee A, Howarth PH. Allergic rhinitis: past, present and the future. Clin Otolaryngol 2003;28:291-303.
• 31. Simons FE. Learning impairment and allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc 1996;17:185-9.
• 32. Spaeth J, Klimek L, Mosges R. Sedation in allergic rhinitis is caused by the condition and not by antihistamine treatment. Allergy 1996;51:893-906.
• 33. Suratt PM, Turner BL,Wilhoit SC. Effect of intranasal obstruction on breathing during sleep. Chest 1986;90:324-9.
• 34. Thompson AK, Juniper E, Meltzer EO. Quality of life in patients with allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2000;85:338-48.
• 35. Young T, Finn L, Palta M. Chronic nasal congestion at night is a risk factor for snoring in a population-based cohort study. Arch Intern Med 2001;161:1514-9.

* Мометазона фуроата назальный спрей зарегистрирован в Украине компанией Шеринг-Плау под названием НАЗОНЕКС.