ЛЮБИМЫЕ НАПИТКИ — ПИТЬ ИЛИ НЕ ПИТЬ?^*

Игорь Тумак
Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого

3. АЛКОГОЛЬНЫЕ НАПИТКИ

Традиционно отношение официальной медицины (в отличие от широких масс без медицинского образования!) к употреблению алкоголя в любых дозах было отрицательным, поскольку считалось шагом к пьянству и алкоголизму с соответствующими тяжелыми последствиями для здоровья. Исключением, особенно в последние десятилетия, было вино, однако его возможные благоприятные эффекты связывали с компонентами растительного происхождения, а не с этиловым спиртом. То, что старые врачи разрешали сердечникам выпивать ежедневно небольшую рюмочку коньяка, “расширяющего сосуды”, на вышеописанном фоне было крамолой. При этом в известных кардиологических рекомендациях фигурирует понятие кардиологической безопасности потребления до 30 мл алкоголя в сутки. Тем более неожиданными являются статьи в серьезных журналах преимущественно кардиологического профиля относительно не безопасности, а именно полезного влияния любых алкогольных напитков в умеренных дозах на сердечно-сосудистую систему. Новейший обзор R. А. Kloner and S. H. Rezkalla имеет сакраментальное название: “To drink or not to drink? That is question”. Не затрагивая плачевные общеизвестные последствия злоупотребления спиртным, попробуем выяснить, какая польза может быть от алкоголя, в частности той же рюмочки коньяка?

АЛКОГОЛЬ И ОБЩАЯ СМЕРТНОСТЬ

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о наличии J- или U-образной кривой зависимости потребления алкоголя и общей смертности. Метаанализ 34 проспективных исследований (более 1 млн. участников), опубликованный Di Castelnuovo и соавт. (2006), засвидетельствовал снижение смертности в начале J-подобной кривой, за которым следовала фаза плато и повышение смертности по мере дальнейшего увеличения дозы алкоголя. Минимальная смертность зарегистрирована для дозы алкоголя 6 г/сут. (пол-“дринка” — эквивалент 15 мл водки или 50 мл сухого вина), однако смертность также была значительно ниже, чем при абстиненции, при условии потребления до 4 доз в сутки (то есть до 120 мл водки или 400 мл сухого вина) для мужчин или 2 доз для женщин, в дальнейшем смертность возрастала. К группе с максимальной протекцией относилось 17% мужчин и 18% женщин. Форма кривой в основном сохранялась после внесения поправок на различные искажающие факторы. Разность между мужчинами и женщинами объясняется меньшей массой тела женщин (соответственно, более высокой концентрацией алкоголя в крови) и особенностями метаболизма (активность желудочной алкогольдегидрогеназы у женщин ниже).

Gaziano et al. (2000) изучили данные 89 299 мужчин без инфаркта миокарда в анамнезе в рамках Physician’s Health Study. Авторы отмечают U-образную форму кривой зависимости — смертность была ниже, чем у абстинентов, среди лиц, употреблявших от 1 дозы в месяц до 1–2 доз в сутки. Минимальной она была среди лиц, употреблявших от 1 до 7 доз алкоголя в неделю. Даже ежедневное потребление свыше 2 доз алкоголя сопровождалось снижением сердечно-сосудистой смертности по сравнению с лицами, не употребляющими алкоголь. Риск инфаркта миокарда, по данным этих авторов, снижался на 32–47% при употреблении ≥1 дозы алкоголя ежедневно (L-образная кривая). При этом риск рака при злоупотреблении алкоголем возрастает, хотя искажающим фактором может быть интенсивное курение таких лиц.

Grønbaek M. et al. (2004) тоже описали U-образную зависимость между постоянным употреблением алкоголя и общей смертностью, которая оказалась минимальной при употреблении от 1 до 6 доз алкоголя в неделю, причем возрастание смертности при повышении дозы алкоголя происходило за счет смертности от рака, а смертность от ИБС оставалась стабильно низкой. Той же группой авторов была обнаружена зависимость показателей смертности от типа выпитых алкогольных напитков — относительный риск составлял 0,76 при употреблении от 8 до 21 бокалов вина в неделю, тогда как употребление эквивалентной дозы крепких напитков или пива слабо влияло на нее. Кроме того, среди лиц, пивших именно вино, смертность от рака оказалась ниже.

Mukamal K. et al. (2001) изучали отдаленную выживаемость (более 4 лет) среди больных, перенесших инфаркт миокарда. Даже после учета искажающих факторов выживаемость среди лиц, употреблявших алкоголь, была лучше, чем в популяции абстинентов, причем это касалось как употреблявших до 7 доз в неделю, так и принимающих алкоголь в больших количествах (соотношение риска 0,55). При этом не наблюдалось какого-либо влияния типа напитков, употребляемых испытуемыми.

Thun M. J. et al. (1997) оценивали данные о 490 000 мужчинах и женщинах. Употребление как минимум 1 дозы алкоголя в день сопровождалось снижением сердечно-сосудистой смертности на 30–40% по сравнению с абстинентами, при этом общая смертность оказалась минимальной (аналогично вышеуказанным исследованиям) при употреблении около 1 дозы алкоголя в сутки. Однако у женщин прием алкоголя в указанных дозах сопровождался возрастанием смертности от рака груди на 30% по сравнению с абстинентными лицами. Klatsky А. L. et al. (1992) сообщили о снижении риска смерти от ИБС при условии потребления 1–2 доз алкоголя в сутки независимо от исходного риска ИБС. Употребление вина, как правило, было связано с более низким риском, чем потребление крепких напитков или пива. Употребление алкоголя в больших количествах сопровождалось повышением общего риска смерти от причин некардиального характера, в первую очередь цирроза, каких-либо исключительных причин, а также вследствие рака, связанного с курением.

По данным Goldberg R. J. et al. (1994), после учета искажающих факторов кривая зависимости смертности от дозы потребления алкоголя мужчинами имела J-образную форму: общая смертность оказалась минимальной при употреблении 1–14 мл алкоголя мужчинами среднего возраста и 15–39 мл — пожилого. Смертность от цереброваскулярных катастроф повышалась в популяции мужчин среднего возраста при употреблении свыше 1 дозы в день (“умеренное питье”), а среди лиц пожилого возраста — при “обильном” употреблении алкоголя.

Отдельно изучалось влияние употребления алкоголя на частоту внезапной сердечной смерти. Более давние исследования свидетельствовали, что прием более 5 доз алкоголя ежедневно сопровождается повышенным риском аритмий и внезапной сердечной смерти. Однако в проспективном исследовании Albert C. M. et al. (1999) после поправки на искажающие факторы прослеживалась U-образная его зависимость между риском внезапной сердечной смерти и минимальным уровнем при употреблении 5–6 доз в неделю, а риск нефатального инфаркта миокарда характеризовался обратно пропорциональной зависимостью от дозы спиртного — минимум наблюдался при употреблении ≥ 2 доз алкоголя ежедневно.

Таким образом, большинство исследований свидетельствует, что употребление алкоголя в умеренных количествах сопровождается снижением общей смертности за счет сердечной. Даже обильное употребление алкоголя, по мнению многих авторов, не сопровождается возрастанием сердечной смертности — ее основными причинами становятся цирроз, рак и цереброваскулярные заболевания. Не все исследования свидетельствуют о преимуществах вина перед другими типами алкогольных напитков.

Механизмы полезного влияния алкоголя

У здоровых лиц алкогольные напитки вызывают опосредствованую через кровоток вазодилатацию, отражающую функцию эндотелия. Как известно, такое действие обусловлено компонентами напитков, отличимыми от этилового спирта. Несколько исследований красного вина засвидетельствовали подобные эффекты, которые оказались даже более свойственны вину, не содержавшему алкоголь. Такое воздействие на эндотелий сосудов связывают с флавоноидами и полифенолами.

В исследовании Imhof А. et al., в котором участвовало 8000 лиц из Германии, Шотландии и Франции, умеренное потребление алкоголя сопровождалось снижением уровня лейкоцитов и маркеров воспаления (фибриногена, С-реактивного протеина) по сравнению с абстинентами и лицами, употребляющими алкоголь в больших количествах. Такой эффект сохранялся даже после учета всех искажающих факторов. Maraldi C. et al. в исследовании 2487 лиц без сердечной патологии в анамнезе выявили снижение общей смертности при употреблении 1–7 доз алкоголя в неделю. Данный эффект оказался заметнее у мужчин с высоким исходным уровнем провоспалительного интерлейкина-6. Поэтому есть все основания полагать, что положительные эффекты умеренного употребления алкоголя опосредуются через противовоспалительные механизмы. В эксперименте употребление алкоголя защищает от артрита, считается, что данный эффект опосредуется при участии NFkB-провоспалительного сигнального пути. С данной точки зрения особый интерес представляют результаты новейшей работы H. Kallberg et al. (2009), в которой описана обратная взаимосвязь между употреблением алкоголя и риском ревматоидного артрита (при этом курение является его фактором риска!).

На сегодняшний день во многих исследованиях получены убедительные доказательства положительного влияния употребления алкоголя на уровень липидов в сыворотке крови, которое заключается в повышении уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Данный механизм в настоящее время считается ведущим в благоприятном воздействии спиртного на сердце. Впрочем, на данную взаимосвязь значительное влияние оказывают генетические особенности. Так, по данным Hines L. M. et al., благоприятный эффект умеренного употребления алкоголя (высокий уровень ЛПВП и низкая частота ИМ) оказался максимальным у гомозигот по гену алкогольдегидрогеназы типа 3. По данным Veenstra J. et al., три бокала красного вина, выпитых за обедом, обеспечивают повышение уровня ЛПВП на 11,5%, а аполипопротеина А2 — на 7,3%. Однако данный эффект исчезает на следующий день (поэтому вино, действительно, стоит пить ежедневно!). Gaziano J. M. et al. обнаружили, что благоприятное влияние умеренного употребления алкоголя на частоту ИМ прямо взаимосвязано с уровнем ЛПВП2 и ЛПВП3. Положительное влияние алкоголя в умеренных количествах особенно выражено у лиц группы риска, например, с метаболическим синдромом, при этом злоупотребление таких людей алкоголем приводит к ухудшению состояния, в частности к возрастанию уровня гомоцистеина в плазме.

По данным Ulf Schminke et al., алкоголь благоприятно воздействует на толщину интимы-медии сонных артерий (ТИМ), толщина которых довольно часто считается суррогатным маркером атеросклеротического поражения сосудов. К сожалению, максимальное защитное влияние на сосуды достигается при употреблении алкоголя в дозах, при которых начинают преобладать его вредные эффекты на другие системы органов и общую смертность.

Обладает ли алкоголь и другие компоненты вина прямым кардиопротективным эффектом, до сих пор является спорным вопросом, в частности, это касается влияния на ишемизированный миокард. Литературные данные свидетельствуют как за, так и против такой гипотезы.

Алкоголь и ИБС

Считается, что алкоголь играет определенную роль в профилактике ишемической болезни сердца (ИБС). Крупномасштабное исследование с участием 22 071 врачей мужского пола в США подтвердило, что употребление 1 дозы алкоголя в день сопровождалось снижением риска стенокардии (относительный риск 0,69), а также инфаркта миокарда (относительный риск 0,65). Подобные результаты были получены в других популяционных исследованиях. Благоприятное влияние алкоголя на частоту ИБС отмечалось как в популяциях высокого риска (больные сахарным диабетом), так и в группах низкого риска (лица, ведущие здоровый образ жизни). Группой Tolstrup J. et al. (2006) в исследовании с участием 53 500 лиц было засвидетельствовано, что у мужчин максимальной пользы удавалось достичь при 1 дозе спиртного ежедневно, тогда как для женщин подобное влияние наблюдалось уже при 1 дозе в неделю.

Yano K. et al. еще в 1977 г. засвидетельствовали снижение частоты ИБС при употреблении до 40 мл алкоголя в сутки независимо от вида напитка (пиво, вино, ликер). Femia R. et al. (2006) также выявили положительный эффект умеренного потребления алкоголя независимо от вида напитка. В 12-летнем наблюдательном исследовании с участием 38 077 мужчин-медиков (на момент начала исследования не страдавших ИБС) польза умеренного употребления алкоголя не зависела ни от вида напитка, ни от связи употребления алкоголя с приемом пищи. По данным Tavani А. et al. (2001), употребление > 3 доз алкоголя в сутки сопровождалось снижением частоты нефатального инфаркта миокарда на 50%, оптимальный эффект отмечался при максимальном “стаже” употребления спиртного независимо от вида напитка.

Kloner R. А. и Rezkalla S. H. подчеркивают интересный факт, что в целом исследования, свидетельствующие о пользе для сердечно-сосудистой системы именно вина, проводились преимущественно в Европе, при этом в большинстве американских исследований не отмечалось преимуществ определенных напитков. Тем не менее, согласно наблюдениям исследователей, жители США, как правило, вообще не пьют на протяжении рабочей недели, но употребляют алкоголь в больших дозах на уик-энд (интересно, что бы сказали эти авторы о рядовых украинцах?!). Поэтому для разработки каких-либо рекомендаций необходимы проспективные исследования с хорошо продуманным дизайном.

Mukamal K. J. et al. (2006) обнаружили, что употребление 7–13 доз алкоголя в неделю сопровождается 30-процентным снижением частоты коронарных катастроф у стабильных больных, перенесших аортокоронарное шунтирование. Частично данный эффект объясняется повышенным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности. По данным той же группы авторов, употребление алкоголя (легкое-умеренное) после инфаркта миокарда не влияло на риск развития застойной сердечной недостаточности, в т. ч. при выраженной дисфункции левого желудочка. Недавно суррогатным маркером атеросклеротического поражения коронарных артерий была признана степень их кальцификации по результатам компьютерной томографии. Vliegenthart R. et al. (2004) свидетельствуют, что употребление 1–2 доз алкоголя в сутки сопровождается снижением кальцификации коронарных сосудов на 50%.

Алкоголь и сердечная недостаточность

Хорошо известна алкогольная кардиомиопатия у лиц, злоупотребляющих алкоголем, зачастую сочетающаяся с поражением также и скелетных мышц. Риск формирования алкогольной миопатии выше у женщин. Первичным функциональным нарушением при алкогольной кардиомиопатии является снижение систолической функции, однако у трети алкоголиков имеет место диастолическая дисфункция без снижения фракции выброса, у многих лиц наблюдается сочетание систолической и диастолической дисфункции. Тем не менее, при условии отказа от алкоголя фракция выброса может улучшиться через несколько лет.

Как засвидетельствовало Исследование здоровья врачей (Physician’s Health Study), в котором участвовало 21 601 врачей мужского пола, на момент включения в исследование не страдавших сердечной недостаточностью, умеренное потребление алкоголя после учета ряда дополнительных факторов (возраст, масса тела, курение и тому подобное) сопровождалось значительным снижением риска сердечной недостаточности. К подобным выводам пришли также в рамках известных когортных исследований Cardiovascular Health Study и Framingham Heart Study.

Результаты нескольких клинических испытаний наводят на мысль, что умеренное потребление алкоголя пациентами с сердечной недостаточностью не сопровождается ухудшением состояния, а в Studies Left Ventricular Dysfunction trial (SOLVD) умеренные дозы алкоголя обеспечивали снижение смертности по сравнению с показателями последней в группе абстинентных больных. Объяснений здесь несколько: во-первых, снижение риска инфаркта миокарда; во-вторых, алкоголь в умеренных дозах снижает артериальное давление и сосудистое сопротивление (а соответственно, и постнагрузки); в-третьих, алкоголь в низких дозах способен уменьшать эффекты норадреналина и аргинин-вазопрессина, увеличивая содержание предсердного натрийуретического пептида в плазме.

Алкоголь и артериальная гипертензия

Многочисленные исследования уже давно засвидетельствовали, что чрезмерное употребление алкоголя приводит к повышению артериального давления. По данным классического Kaiser-Permanente Multiphasic Health Examination study (1977), ≥ 3 доз алкоголя в день приводят к значимому повышению как систолического, так и диастолического давления, в т. ч. частоты случаев повышения артериального давления ≥160/90 мм рт. ст. Данная взаимосвязь сохраняется после учета ряда искажающих факторов, а при абстиненции гипертензия регрессирует. По данным исследования International Study Sodium, Potassium, and Blood Pressure (INTER-SALT), прием 300–500 мл алкоголя в неделю у мужчин сопровождается повышением САД/ДАД в среднем на 2,7/1,6 мм рт. ст., а более 500 мл — на 4,6/3,0 мм рт. ст.

Механизм повышения артериального давления под воздействием алкоголя может быть связан со стимуляцией симпатической системы. Когда лица, злоупотребляющие алкоголем, прекращают его употребление, происходит стимуляция симпатической нервной системы. Такой феномен в меньшей степени может наблюдаться ежедневно, когда пьяница заканчивает пить “суточную дозу” (“мини-синдром отмены”).

Существует противоречие: алкоголь положительно влияет на коронарные сосуды, однако повышает артериальное давление. Возникает логичный вопрос: какое реальное воздействие оказывает легкое или умеренное употребление алкоголя на гипертензивного пациента? Изучая данные аспекты в рамках Physicians’ Health Study Malinski et al. пришли к выводу, что снижение сердечно-сосудистой смертности (по сравнению с абстинентами) наблюдается и среди лиц, имеющих АД ≥ 140/90 мм рт. ст. Palmer et al. на основании анализа последствий госпитализации более 6 тыс. больных артериальной гипертензией сделали вывод, что употребление алкоголя было сопряжено со снижением смертности от инсульта. В редакционном комментарии журнала Hypertension (2005) L. Beilin высказывает мнение, что большинство представителей западного общества (способные контролировать дозу выпитого алкоголя) могут употреблять ежедневно 1 дозу алкоголя (женщины) и 1–2 дозы (мужчины) не только без вреда, но и с пользой для себя.

Sesso H. D. et al. (2008) сделали вывод о безопасности употребления алкоголя (относительно риска артериальной гипертензии) для женщин до 4 доз в сутки (J-образная зависимость), а для мужчин — 1 дозы.

Алкоголь и инсульт

Литературные данные, касающиеся взаимосвязи алкоголя с риском инсульта, противоречивы. Так, Mukamal K. et al. (наблюдение 38 156 мужчин-медиков) считают, что “легкое употребление” не влияет на риск инсульта, а “умеренное” и “обильное” повышают его — относительный риск составляет 1,26 и 1,42 соответственно. Исключением является красное вино — для него засвидетельствована обратная взаимосвязь. Кроме того, авторы отмечают влияние режима употребления алкоголя на частоту инсульта — умеренное употребление его 3–4 дня в неделю минимизирует риск ишемического инсульта. Stampfer M. J. et al. анализировали данные 87 526 медсестер и сделали вывод, что 5–14 г алкоголя в день снижают относительный риск ишемического инсульта до 0,3, при этом риск субарахноидального кровоизлияния увеличивался до 3,7. В крупнейшем исследовании (129 тыс. участников) Klatsky A.L. et al. (2002) обнаружили, что риск геморрагического инсульта возрастает только при употреблении ≥ 6 доз алкоголя в день. Ряд авторов указывает, что злоупотребление алкоголем значительно повышает риск кровоизлияния в мозг, главным образом вследствие повышения артериального давления. В целом (данное мнение поддерживают не все ученые) считается, что “легкое” и “умеренное” потребление алкоголя безопаснее в плане риска инсульта, однако “обильный” его прием может быть сопряжен с риском геморрагического его варианта.

Алкоголь и аритмии

В 1978 г. Ettinger P. О. et al. предложили термин “holiday heart syndrome” — праздничный синдром, проявляющийся острыми нарушениями ритма и проводимости после злоупотребления алкоголем у лиц без сердечной патологии в анамнезе. Указанные нарушения исчезают без каких-либо остаточных явлений после прекращения употребления алкоголя. По данным Фремингемского исследования (2004), > 36 г алкоголя в сутки значительно повышают риск мерцательной аритмии. К потенциальным механизмам вышеупомянутых нарушений ритма относятся гиперадренергическое состояние (после прекращения употребления алкоголя), снижение тонуса блуждающего нерва и удлинение интервала QT. Следовательно, злоупотребление алкоголем может привести к желудочковым аритмиям и внезапной сердечной смерти (P. Kupari and M. Koskinen).

Алкоголь и рак

По данным Grønbaek M. et al. (2000), употребление крепких спиртных напитков и пива характеризуется прямой дозозависимой связью с общей смертностью от рака. Что касается вина, риск начинает повышаться только при “обильном” употреблении — более 21 дозы алкоголя в неделю. В 2005 г. датская группа авторов опубликовала объединенный анализ трех баз данных, касающийся частоты рака желудка, — общее употребление алкоголя не влияло на заболеваемость раком желудка, однако 1–6 бокалов вина, выпитых за 1 неделю, сопровождались снижением относительного риска до 0,76, а >13 бокалов — до 0,13; подобная взаимосвязь сохранялась после учета таких факторов, как курение, возраст, пол и тому подобное. Той же группой ученых (А. Pedersen et al., 2003) исследовалось влияние определенных видов алкогольных напитков на частоту колоректального рака. Не отмечалось влияния общего количества алкоголя на риск рака ободочной кишки при употреблении напитков любого вида (пиво, вино, крепкие спиртные напитки). При этом четко прослеживалась дозозависимая взаимосвязь употребления алкоголя и рака прямой кишки: относительный риск при употреблении 28–40 доз в неделю (около 200 мл водки ежедневно) составлял 2,1, а более 41 дозы — 2,2 по сравнению с не употреблявшими алкоголь. Однако если на такой напиток, как вино, приходилась хотя бы треть выпитого алкоголя, относительный риск снижался до 1,7. При употреблении только вина даже в количестве более 14 доз алкоголя в неделю риск рака прямой кишки не повышался. Ограничением данного исследования было отсутствие учета характера питания и других факторов. В литературе взаимосвязь между употреблением алкоголя и частотой колоректального рака остается спорным вопросом. Так, метаанализ 5-ти наблюдательных исследований и 22-х типа “случай-контроль” выявил незначительное повышение риска колоректального рака при употреблении более двух доз алкоголя в день, наиболее выраженная взаимосвязь прослеживалась относительно рака прямой кишки.

Simanovski et al. выявили у алкоголиков гиперпролиферацию эпителия слизистой прямой кишки, что может рассматриваться как предраковые изменения. Предложено несколько теорий, которые могут объяснить роль алкоголя в канцерогенезе: 1) попадание нитрозаминов в ходе технологических процессов изготовления пива (кстати, в Германии существует ограничение на содержание нитрозаминов в пиве — 68 мкг/л, а в Дании — только 0,5 мкг/л); 2) нарушение процессов обезвреживания канцерогенов, в т. ч. нитрозаминов, в печени алкоголиков; 3) канцерогенные свойства метаболита этилового спирта ацетальдегида (доказаны у животных и алкоголиков с определенными мутациями); 4) снижение потребления и биодоступности таких веществ, как фолаты и метионин.

В исследовании по типу “случай-контроль” Altieri А. et al. (2004) отмечалась выраженная дозозависимая взаимосвязь употребления алкоголя (независимо от типа напитка) и риска рака полости рта и глотки.

Chun Chao (2006) провел метаанализ исследований заболеваемости раком легких и употребления различных алкогольных напитков. Он сделал вывод о дозозависимом возрастании риска при употреблении более 1 дозы алкоголя в день — пива (для мужчин и женщин) и крепких напитков (для мужчин). Употребление вина сопровождалось снижением риска рака легких. К тому же, если пиво употреблялось в небольших количествах, при этом также наблюдалось снижение риска рака легких. Интерпретировать полученные данные сложно в связи с отличиями в технологиях и составе пива различных производителей — несмотря на нитрозамины (как загрязняющие примеси), пиво может содержать природные антиоксиданты и селен, некоторые сорта пива в эксперименте снижали мутагенность гетероциклических аминов. В целом, оценить влияние алкоголя на заболеваемость раком легких на основании эпидемиологических исследований тяжело из-за сложности поправок на основные факторы риска, такие как курение.

Cayuela А. et al. (1991) обнаружили значимую взаимосвязь между употреблением алкоголя со смертностью от рака пищевода, она оправдана для общего количества алкоголя, крепких напитков и пива, но не характерна для вина. В нескольких исследованиях было засвидетельствовано, что даже умеренное употребление алкоголя повышает риск рака молочной железы среди женщин. Достаточно спорным вопросом остается характер взаимосвязи с раком простаты — некоторые авторы считают, что даже умеренное употребление крепких напитков повышает риск данного заболевания, тогда как вино не оказывает подобного влияния, а пиво безопасно в количествах, эквивалентных 1 дозе алкоголя в сутки.

Феномен красного вина

Взаимосвязь красного вина и низкой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний во Франции (“французский парадокс”) уже стала классикой. На данный феномен ссылались St Leger et al. (1979), высказав идею о защитном эффекте красного вина даже при употреблении жирной пищи. Специфическое антиоксидантное действие красного вина выявили Frankel et al. (1993), оно превышало эффект общепризнанного α-токоферола. Кстати, в Эльзасе, где пьют преимущественно белые вина, смертность выше, несмотря на более низкий средний уровень холестерина (однако в таких исследованиях не учтен ряд дополнительных факторов). Как свидетельствуют различные авторы, при анализе положительного влияния вина на заболеваемость и смертность следует учитывать два дополнительных фактора. Во-первых, это “средиземноморский феномен” — традиционное присутствие в кухне соответствующих народов, помимо вина, большого количества овощей и фруктов, особенно свежих. Во-вторых, за пределами данного региона (а в значительной степени и в нем самом) регулярное умеренное потребление вина считается “привилегией” зажиточных слоев населения, которые, кроме того, отличаются более высоким уровнем образования, здоровым образом жизни и хорошей приверженностью медицинским рекомендациям. Это значительно влияет не только на заболеваемость, но и на результаты лечения болезней. Поэтому большего доверия заслуживают исследования, в которых учтены вышеуказанные факторы. Например, исследования в США не засвидетельствовали разности в эффектах употребления белого и красного вина, но там абсолютно другая кухня! К примеру, имеются данные, что при мариновании мяса в красном вине образуется меньше токсичных гетероциклических аминов и перекисей липидов.

Специфика красного вина объясняется технологией — оно изготавливается из красных сортов винограда, ягоды которого в процессе брожения сохраняют кожуру, следовательно, в сок переходят вещества (полифенолы и и другие), содержащиеся именно в ней.

Красное вино значительнее повышало уровень холестерина ЛПВП и антиоксидантный статус плазмы, чем белое вино. Более того, в эксперименте оно ингибировало тромбоцитарный фактор роста бета-рецепторов (PDGF), принципиально важный в патогенезе атеросклероза. Добавление виноградной кожуры в белое вино позволяло достичь аналогичного эффекта. Красное вино (в отличие от водки) также угнетало нуклеарный фактор каппа-В (NF-κ-B), обеспечивая противовоспалительный механизм. Благоприятное влияние на стенку сосудов было засвидетельствовано для деалкоголизированного красного вина и красного виноградного сока, однако для того, чтобы достичь эффекта вина, объем сока должен быть в 2,5 раза больше. В эксперименте полифенольные экстракты из красного вина предотвращали тромбин-индуцированную инвазию в матрикс миоцитов, которая является одним из механизмов развития атеросклероза, защищали от ангиотензин-ІІ-индуцированной гипертензии, повышали продукцию оксида азота. При изучении действующих веществ оказалось, что перечисленные эффекты обусловлены активностью ресвератрола — представителя группы стильбенов (другие представители данного класса еще не изучены). В различных винах концентрация ресвератрола находится в пределах от 0,9 до 14 мг/л. Следовательно, с “безопасным” объемом вина в организм поступает количество ресвератрола, находящееся в нижнем диапазоне его доз, использующихся в эксперименте.

Многочисленные эксперименты засвидетельствовали антиоксидантные эффекты ресвератрола — он угнетал окисление липидов низкой плотности, в значительной степени нейтрализуя прооксидантное действие алкоголя. Ресвератрол также подавлял воспалительный ответ путем угнетения синтеза простагландинов, уменьшал экспрессию молекул межцеллюлярной адгезии-1 (ICAM-1) и NF-κ-B.

В настоящее время считается, что ресвератрол действует на сосуды различными путями — вызывает NO-опосредованную вазодилатацию, взаимодействует с ангиотензином-ІІ, блокирует активацию тромбоцитов обусловленную TNF-α. Прямым следствием этого является, в частности, его ренопротекторный эффект. Вышеописанные механизмы лежат также в основе уменьшения пролиферации фибробластов под воздействием ресвератрола.

К метаболическим эффектам ресвератрола относятся повышение чувствительности к инсулину, снижение уровня циркуляции свободных жирных кислот, повышение активности ряда энзимов, участвующих в энергетическом обмене. Следовательно, он может уменьшать проявления метаболического синдрома.

В настоящее время в фокусе внимания исследователей находится взаимодействие ресвератрола с сиртуином. Данный белок (SIRT protein, Silent Information Regulator Two) называют также антагонистом клеточного старения. Активация сиртуина под воздействием ресвератрола в эксперименте продлевала жизнь миоцитов в больном сердце, и уменьшала скорость их гибели под воздействием ангиотензина-ІІ. В эксперименте ресвератрол противодействовал Альцгеймер-подобной нейродегенерации.

Помимо ресвератрола внимания заслуживают процианидины и проантоцианидины (флаван) и их мономеры — катехины, а также кверцитин. Они также являются мощными антиоксидантами, которые в первую очередь подавляют окисление ЛПНП и синтез эндотелина.

Антиканцерогенный эффект вина подтверждается экспериментальными исследованиями его компонентов. Ресвератрол угнетает клеточные процессы, связанные с формированием, ростом и прогрессированием опухолей. Доказано, что он подавляет рост аберрантных фокусов крипт в слизистой оболочке толстой кишки крыс, препятствует активации прокарциногенов в клетках бронхиального эпителия человека, замедляет рост опухолей легких у мышей. Флавоноиды, содержащиеся в красном и белом вине, угнетают рост раковых клеток слизистой оболочки толстой кишки человека. Не следует считать, что белое вино лишено полезных свойств — его состав изучен недостаточно, а фибринолитические эффекты и влияние на агрегацию тромбоцитов эквивалентны красному вину.

Полезные эффекты естественных составляющих пива, отличных от алкоголя, изучены меньше. Как известно, пиво — продукт жизнедеятельности дрожжей, сбраживающих сусло, сваренное из пророщенного и раздробленного зерна ячменя. Ряд природных антиоксидантов содержится и в хмеле, шишки которого добавляют к суслу. Однако, как уже упоминалось, технологии приготовления пива, его виды и сорта очень разные, поэтому оценить эффекты составляющих пива в масштабах популяции сложно (а чрезмерная любовь к пиву приводит к перекрыванию пользы вредным влиянием этанола!). K. Kondo (2004) проанализировал данные исследований влияния пива на биологические процессы. Серия экспериментов на животных засвидетельствовала, что пиво может предотвращать канцерогенез и остеопороз, имеет антиоксидантные свойства, изохумулоны (горечи, содержащиеся в хмеле) могут улучшать липидный обмен, подавлять атеросклероз.

Итак, можно сделать вывод, что пользу приносит только умеренность во всем, в том числе и в употреблении алкоголя, кофе и других напитков. Поэтому (если нет убедительных противопоказаний!) не стоит отказывать себе в чашечке кофе, бокале вина, рюмке коньяка, но качественных и в хорошем обществе!

Литература

• 1. Cayuela A., Vioque J., Bolumar F. Oesophageal cancer mortality: relationship with alcohol intake and cigarette smoking in Spain. Journal of Epidemiology and Community Health. — 1991. 45: 273-276.
• 2. Chun Chao. Associations between Beer, Wine, and Liquor Consumption and Lung Cancer Risk: A Meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007; 16(11): 2436-47.
• 3. Di Castelnuovo A., Costanzo S., Bagnardi V. et al. Alcohol dosing and total mortality in men and women. Arch. Intern. Med. 2006; 166: 2437–2445.
• 4. Grønbaek M, Johansen D, Becker U et al. Changes in alcohol intake and mortality: a longitudinal population study. Epidemiology. 2004; 15: 222-228.
• 5. Grønbaek M., Johansen D., Becker U. et al. Type of Alcohol Consumed and Mortality from All Causes, Coronary Heart Disease, and Cancer. Ann. Intern. Med. 2000; 133: 411-419.
• 6. Kallberg H., Jacobsen S., Bengtsson C. et al. Alcohol consumption is associated with decreased risk of rheumatoid arthritis: results from two Scandinavian case-control studies. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68: 222-227.
• 7. Klatsky A.L., Friedman G.D., Siegelaub A.B., Gerard M.J. Alcohol consumption and blood pressure: Kaiser-Permanente Multiphasic Health Examination data. N. Engl. J. Med. 1977; 296: 1194-1200.
• 8. Kloner R. A., Rezkalla S. H. To Drink or Not to Drink? That Is the Question. Circulation. 2007; 116: 1306-1317.
• 9. Kondo K. Beer and health: preventive effects of beer components on lifestyle-related diseases. Biofactors. 2004; 22(1-4): 303-310.
• 10. Opie L. H. and Lecour S. The red wine hypothesis: from concepts to protective signalling molecules. European Heart Journal. (2007) 28, 1683-1693.
• 11. Pedersen A., Johansen C., Grønbæk M. Relations between amount and type of alcohol and colon and rectal cancer in a Danish population based cohort study. Gut. 2003;52:861-867.
• 12. Sesso H. D., Cook N. R., Buring J. E. et al. Alcohol Consumption and the Risk of Hypertension in Women and Men. Hypertension. 2008; 51: 1080-1087.
• 13. Sparwel J., Vantler M., Caglayan E. et al. Differential effects of red and white wines on inhibition of the platelet-derived growth factor receptor: impact of the mash fermentation. Cardiovascular Research doi:10.1093/cvr/cvn340.

• ^* Окончание. Начало смотрите в предыдущих номерах журнала.