В ФОКУСЕ ВНИМАНИЯ ОНКОЛОГОВ

Протоколы лечения рака головы и шеи

M. М. Stevenson, J. Anand, C. D. Braden, J. E. Harris
National Comprehensive Cancer Network Head and Neck Cancers V 1.2012.
Available at http://www.nccn.org. Accessed May 12, 2013

mini ad

Протоколы лечения

В статье приведены протоколы лечения рака ротовой полости, глотки, гортани и носоглотки, включая обобщенную терапию первой линии в зависимости от стадии; химиолучевой терапии и индукционной химиотерапии при местно-распространенном раке; а также химиотерапии первой, второй и третьей линии при метастатическом или рецидивном раке.

Обобщенные рекомендации по лечению рака ротовой полости, глотки и гортани

  • План лечения пациентов с любой стадией болезни следует обсуждать на многопрофильных конференциях с участием ЛОР-хирургов, лучевых терапевтов и химиотерапевтов
  • Определенным пациентам с распространенным или метастатическим раком можно выполнять хирургические вмешательства с целью удаления первичной опухоли в зависимости от ответа на терапию первой линии

Хирургическое лечение либо лучевая терапия при раннем или местно-распространенном раке (ротовой полости, глотки, гортани)[1, 2]

Стадии I-II:

  • Первичным лечением рака ротоглотки является хирургическая операция или радикальная лучевая терапия
  • Хирургический метод предпочтительнее, за исключением некоторых пациентов с ранним раком губы, ретромолярного треугольника и мягкого неба
  • Лучевая терапия предпочтительна у пациентов, не способных перенести хирургическую операцию
  • Доза лучевой терапии зависит от размера опухоли; однако для опухолей на ранних стадиях можно при аналогичных результатах использовать дозы 66–74 Гр (2,0 Гр/фракцию; ежедневно с понедельника по пятницу 7 недель)

Химиотерапия с лучевой терапией при местно-распространенном раке (ротовой полости, глотки, гортани)

Стадии III-IVB[1, 2]

  • О хирургическом вмешательстве можно задуматься при местно-распространенном раке; однако радикальная лучевая терапия, синхронная химиолучевая терапия и индукционная терапия являются альтернативными методами лечения пациентов, которым не подходит хирургическое лечение
  • Синхронная химиолучевая терапия является современным стандартом лечения пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи
  • Химиотерапия вводится постоянно на протяжении курса лучевой терапии, если не указано иное; при радикальной лучевой терапии применяются дозы 66–74 Гр (2,0 Гр/фракцию; ежедневно с понедельника по пятницу 7 недель)
  • Стандартная доза синхронной химиолучевой терапии составляет ≥70 Гр (2,0 Гр/фракцию)
  • Доза послеоперационной лучевой терапии составляет 60–66 Гр (2,0 Гр/фракцию); оптимальным интервалом между резекцией и послеоперационной лучевой терапией является ≤6 недель
  • Выбор метода лечения больных с применением синхронной химиолучевой терапии вместо хирургической операции, лучевой терапии или химиотерапии должен осуществляться многопрофильной командой специалистов (с привлечением химиотерапевта, лучевого терапевта и ЛОР-хирурга)

Приемлемые схемы химиотерапии для первичного системного лечения одновременно с лучевой терапией:

  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в дни 1, 22 и 43[1, 2, 3, 4] или 40–50 мг/м2 в/в еженедельно в течение 6–7 недель[5] или
  • Цетуксимаб 400 мг/м2 в/в ударная доза 1 неделю до начала лучевой терапии, затем 250 мг/м2 еженедельно (применяется премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[6, 7] или
  • Цисплатин 20 мг/м2 в/в в день 2 еженедельно в течение 7 недель плюс паклитаксел 30 мг/м2 в/в в день 1 еженедельно в течение до 7 недель[8] или
  • Цисплатин 20 мг/м2/день в/в в дни 1–4 и 22–25 плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем постоянной в/в инфузии в дни 1–4 и 22–25[9, 10, 11] или
  • 5-ФУ 800 мг/м2 путем непрерывной в/в инфузии в дни 1–5, когда применяется лучевая терапия, плюс гидроксимочевина 1 г перорально каждые 12 ч. (11 доз на цикл); химиотерапия и лучевая терапия применяются через неделю до суммарного количества 13 недель[8] или
  • Карбоплатин 70 мг/м2/день в/в в дни 1–4, 22–25 и 43–46 плюс 5-ФУ 600 мг/м2/день путем постоянной в/в инфузии в дни 1–4, 22–25 и 43–46[12] или
  • Карбоплатин ППК 1,5 в/в в день 1 еженедельно плюс паклитаксел 45 мг/м2 в/в в день 1 еженедельно[13] (см. также калькулятор дозы ППК для карбоплатина [формула Калверта])

Приемлемые схемы химиотерапии у пациентов, получающих послеоперационную синхронную химиолучевую терапию:

  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в дни 1, 22 и 43[3, 4] или 40–50 мг/м2 в/в еженедельно в течение 6–7 недель[5]

Индукционная химиотерапия при местно-распространенном раке (ротовой полости, глотки, гортани)

Стадии III-IVB:

  • Индукционная химиотерапия преимущественно применяется у пациентов с раком III-IVB стадий с целью уменьшения первичной опухоли и подготовки к плановой операции или лучевой терапии
  • Решение о лечении пациентов с применением индукционной химиотерапии вместо синхронной химиолучевой терапии, хирургической операции, лучевой терапии или только химиотерапии должно приниматься многопрофильной командой специалистов (с привлечением химиотерапевта, лучевого терапевта и ЛОР-хирурга)[1, 2]

Приемлемые схемы индукционной химиотерапии:

  • Доцетаксел 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс цисплатин 100 мг/м2 в/в в день 1 плюс 5-ФУ 100 мг/м2/день путем постоянной в/в инфузии в дни 1–4 каждые 3 недели в течение 3 циклов; через 3–8 недель карбоплатин ППК 1,5 в/в еженедельно на протяжении периода до 7 недель во время лучевой терапии; через 6–12 недель — хирургическая операция, если возможно[14, 15], или
  • Доцетаксел 75 мг/м2 в/в в дни 1 плюс цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс 5-ФУ 750 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в дни 1–4 каждые 3 недели в течение 4 циклов; через 4–7 недель лучевая терапия; хирургическая операция возможна до или после химиотерапии[16]
  • Паклитаксел 175 мг/м2 в/в в день 1 плюс цисплатин 100 мг/м2 в/в в день 2 плюс 5-ФУ 500 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в дни 2–6 каждые 3 недели в течение 3 циклов; затем лучевая терапия с цисплатином 100 мг/м2 в/в в дни 1, 22 и 43[17]

Химиотерапия первой линии при метастатическом или рецидивном раке (ротовой полости, глотки, гортани)

Стадия IVC:

  • В рекомендации по лечению включены схемы монохимиотерапии и комбинированной химиотерапии
  • Преимущество предоставляется схемам на основе платины, если пациенты могут перенести лечение данными препаратами; при непереносимости используется монохимиотерапия[1, 2]
  • Ниже в тексте приведены схемы химиотерапии первой линии для пациентов с метастатическим или рецидивным плоскоклеточным раком головы и шеи (после операции и/или лучевой терапии)

Приемлемые схемы химиотерапии у пациентов с метастатическим (неизлечимым) раком головы и шеи (если не указано иное, целью является, как минимум, 6 завершенных циклов):

  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в день 1 каждые 3 недели 6 циклов плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в дни 1–4 каждые 3 недели 6 циклов плюс цетуксимаб 400 мг/м2 в/в ударная доза в день 1, затем 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования заболевания (используется премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[18]; или
  • Карбоплатин ППК 5 в/в в день 1 каждые 3 недели 6 циклов плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в дни 1–4 каждые 3 недели 6 циклов плюс цетуксимаб в ударной дозе 400 мг/м2 в/в в день 1, затем 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования (назначается премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[18]; или
  • Цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс доцетаксел 75 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[19, 20] или
  • Цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс паклитаксел 175 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[21, 22] или
  • Карбоплатин ППК 6 в/в в день 1 плюс доцетаксел 65 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[23] или
  • Карбоплатин ППК 6 в/в в день 1 плюс паклитаксел 200 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[24] или
  • Цисплатин 75–100 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3–4 неделю плюс цетуксимаб в ударной дозе 400 мг/м2 в/в в день 1, затем 250 мг/м2 в/в еженедельно (назначается премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[25, 26, 27]; или
  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в день 1 плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в дни 1–4 каждую 3 неделю[11, 22, 28, 29, 30] или
  • Метотрексат 40 мг/м2 в/в еженедельно (3 недели равняется 1 циклу)[11, 28] или
  • Паклитаксел 200 мг/м2 в/в каждую 3 неделю[31, 32] или
  • Доцетаксел 75 мг/м2 в/в каждую 3 неделю[33, 34, 35] или
  • Цетуксимаб в ударной дозе 400 мг/м2 в/в в день 1, затем 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования (назначается премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[36]

Схемы химиотерапии второй и третьей линий при метастатическом или рецидивном раке (ротовой полости, глотки, гортани)

Стадия IVC :

  • Химиотерапия второй линии применяется после прогрессирования заболевания или рецидива после завершения лечения первой линии
  • Химиотерапия третьей линии назначается при прогрессировании заболевания или же рецидиве после первой и второй линий лечения
  • Схемы химиотерапии второй и третьей линий подобны схемам первой линии, однако их использование сопровождается меньшей частотой ответа на лечение и меньшими преимуществами в выживаемости
  • Пациентам следует назначать схемы химиотерапии с препаратами платины, если ранее они не получали химиотерапию, включающую данные препараты

Приемлемые схемы химиотерапии у пациентов с рецидивным раком головы и шеи (если не указано иное, целью является, как минимум, 6 завершенных циклов):

  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю 6 циклов плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем постоянной в/в инфузии в дни 1–4 каждую 3 неделю 6 циклов плюс цетуксимаб в ударной дозе 400 мг/м2 в/в в день 1, затем 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования (назначается премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[18]; или
  • Карбоплатин ППК 5 в/в в день 1 каждую 3 неделю 6 циклов плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в дни 1–4 каждую 3 неделю 6 циклов плюс цетуксимаб в ударной дозе 400 мг/м2 в/в в день 1, затем 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования (назначается премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[19]; или
  • Цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс доцетаксел 75 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[19] или
  • Цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс паклитаксел 175 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[21, 22] или
  • Карбоплатин ППК 6 в/в в день 1 плюс доцетаксел 65 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[23] или
  • Карбоплатин ППК 6 в/в в день 1 плюс паклитаксел 200 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[24] или
  • Цисплатин 75–100 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3–4 неделю плюс цетуксимаб в ударной дозе 400 мг/м2 в/в в день 1, затем 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования (назначается премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[25, 26, 27]; или
  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в день 1 плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем постоянной в/в инфузии в дни 1–4 каждую 3 неделю[11, 22, 28, 29, 30] или
  • Метотрексат 40 мг/м2 в/в еженедельно (3 неделя равняется 1 циклу)[11, 28] или
  • Паклитаксел 200 мг/м2 в/в каждую 3 неделю[2, 32] или
  • Доцетаксел 75 мг/м2 в/в каждую 3 неделю[33, 34, 35] или
  • Цетуксимаб в ударной дозе 400 мг/м2 в/в в день 1, затем 250 мг/м2 в/в еженедельно до прогрессирования (назначается премедикация с дексаметазоном, дифенгидрамином и ранитидином)[36]

Обобщенные рекомендации по лечению рака носоглотки

  • План лечения всех стадий заболевания следует обсуждать на многопрофильных конференциях с привлечением химиотерапевта, лучевого терапевта и ЛОР-хирурга
  • Определенным пациентам с распространенным или метастатическим раком можно назначить дополнительную терапию (облучение или шейную лимфодиссекцию) в зависимости от ответа на лечение первой линии
  • Хирургический метод играет очень ограниченную роль (если вообще играет какую-либо) в лечении рака носоглотки

Лучевая терапия при раннем или местно-распространенном раке (носоглотки)

Стадия I:

  • У пациентов с ранним или местно-распространенным раком можно применять радикальную лучевую терапию на носоглотку в качестве самостоятельного метода
  • Доза лучевой терапии составляет 66–70 Гр (2,0 Гр/фракцию; ежедневно с понедельника по пятницу 7 недель)

Химиотерапия с лучевой терапией в лечении местно-распространенного рака носоглотки

Стадии II-IVB:

  • У пациентов с раком носоглотки II-IVB стадий применяется синхронная химиотерапия и лучевая терапия с дальнейшей адъювантной химиотерапией

Приемлемые схемы химиотерапии при распространенном раке носоглотки (стадии II–IVB):

  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в дни 1, 22 и 43 с лучевой терапией, затем цисплатин 80 мг/м2 в/в в день 1 плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в день 1–4 каждую 4 неделю 3 цикла[37, 38, 39]
  • Доза лучевой терапии при синхронном химиолучевом лечении составляет 70 Гр (2,0 Гр/фракцию)

Схемы химиотерапии первой линии при метастатическом или рецидивном раке носоглотки

Стадия IVC:

  • У пациентов с метастатическим раком носоглотки или рецидивным раком (после лечения первой линии) применяются стандартные схемы химиотерапии с препаратами платины
  • Монохимиотерапию можно назначать в том случае, если пациенты не переносят препараты платины[1, 2]

Приемлемые схемы химиотерапии у пациентов с прогрессированием или рецидивом рака носоглотки (если не указано иное, целью является, как минимум, 6 завершенных циклов):

  • Цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс доцетаксел 75 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[19, 40, 41] или
  • Цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс паклитаксел 175 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[21, 22] или
  • Карбоплатин ППК 6 в/в в день 1 плюс доцетаксел 65 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[23] или
  • Карбоплатин ППК 6 в/в в день 1 плюс паклитаксел 200 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[42, 43, 44] или
  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в день 1 плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в дни 1–4 каждую 3 неделю[11, 22, 28, 29, 30] или
  • Цисплатин 50–70 мг/м2 в/в в день 1 плюс гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в дни 1, 8 и 15 каждую 4 неделю[45, 46] или
  • Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в дни 1, 8 и 15 каждую 4 неделю[45, 47] или гемцитабин 1250 мг/м2 в/в в дни 1 и 8 каждую 3 неделю[48] или
  • Метотрексат 40 мг/м2 в/в еженедельно (3 недели равняются 1 циклу)[2, 11] или
  • Паклитаксел 200 мг/м2 в/в каждую 3 неделю[49] или
  • Доцетаксел 75 мг/м2 в/в каждую 3 неделю[33, 34, 35, 50, 51]

Схемы химиотерапии второй и третьей линий при метастатическом или рецидивном раке носоглотки

Стадия IVC:

  • Химиотерапия второй линии применяется при прогрессировании заболевания или рецидиве после первой линии лечения
  • Химиотерапия третьей линии применяется при прогрессировании заболевания или рецидиве после первой и второй линий лечения
  • Схемы химиотерапии второй и третьей линий подобны схемам первой линии, однако их использование сопровождается меньшей частотой ответа на лечение и меньшими преимуществами в выживаемости
  • Пациентам следует применять схемы химиотерапии с препаратами платины, если ранее они не получали химиотерапию, включающую данные препараты
  • Некоторые схемы химиотерапии рутинно применяются при раке головы и шеи, при этом использование других схем изучалось именно у пациентов с раком носоглотки[1, 2]

Приемлемые схемы химиотерапии у пациентов с прогрессированием или рецидивом рака носоглотки после завершения первой линии лечения:

  • Цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс доцетаксел 75 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[19] или
  • Цисплатин 75 мг/м2 в/в в день 1 плюс паклитаксел 175 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[21, 22] или
  • Карбоплатин ППК 6 в/в в день 1 плюс доцетаксел 65 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[23] или
  • Карбоплатин ППК 6 в/в в день 1 плюс паклитаксел 200 мг/м2 в/в в день 1 каждую 3 неделю[42, 44] или
  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в в день 1 плюс 5-ФУ 1000 мг/м2/день путем непрерывной в/в инфузии в дни 1–4 каждую 3 неделю[11, 22, 28, 29, 30] или
  • Цисплатин 50–70 мг/м2 в/в в день 1 плюс гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в дни 1, 8 и 15 каждую 4 неделю[45, 46] или
  • Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в дни 1, 8 и 15 каждую 4 неделю или гемцитабин 1250 мг/м2 в/в в дни 1 и 8 каждую 3 неделю[45, 47] или
  • Метотрексат 40 мг/м2 в/в еженедельно (3 недели равняются 1 циклу) или
  • Паклитаксел 200 мг/м2 в/в каждую 3 неделю[49] или
  • Доцетаксел 75 мг/м2 в/в каждую 3 неделю[33, 34, 35, 50, 51]

Литература

1. Pazdur R, Wagman L, Camphausen K, et al, eds. 12th ed. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. Norwalk, Connecticut: CMP Healthcare Media LLC; 2009.

2. National Comprehensive Cancer Network Head and Neck Cancers V 1.2012. Available at http://www.nccn.org. Accessed May 12, 2013.

3. Forastiere AA, Goepfert H, Maor M, et al. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for organ preservation in advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. Nov 27 2003;349(22):2091-8. [Medline].

4. Adelstein DJ, Li Y, Adams GL, et al. An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer. J Clin Oncol. Jan 1 2003;21(1):92-8. [Medline].

5. Bachaud JM, Cohen-Jonathan E, Alzieu C, et al. Combined postoperative radiotherapy and weekly Цисплатин інфузії for locally advanced head and neck carcinoma: final report of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Dec 1 1996;36(5):999-1004. [Medline].

6. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Cohen RB, et al. Radiotherapy плюс цетуксимаб for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between цетуксимаб-induced rash and survival. Lancet Oncol. Jan 2010;11(1):21-8. [Medline].

7. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Radiotherapy плюс цетуксимаб for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. Feb 9 2006;354(6):567-78. [Medline].

8. Garden AS, Harris J, Vokes EE, et al. Preliminary results of Radiation Therapy Oncology Group 97-03: a randomized phase ii trial of concurrent radiation and chemotherapy for advanced squamous cell carcinomas of the head and neck. J Clin Oncol. Jul 15 2004;22(14):2856-64. [Medline].

9. Soo KC, Tan EH, Wee J, et al. Surgery and adjuvant radiotherapy vs concurrent chemoradiotherapy in stage III/В/В nonmetastatic squamous cell head and neck cancer: a randomised comparison. Br J Cancer. Aug 8 2005;93(3):279-86. [Medline]. [Full Text].

10. Adelstein DJ, Lavertu P, Saxton JP, et al. Mature results of a phase III randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy with radiation therapy alone in patients with stage III and В/В squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer. Feb 15 2000;88(4):876-83. [Medline].

11. A phase III randomised trial of cisplatinum, methotrextate, cisplatinum + метотрексат and cisplatinum + 5-ФУ in end stage squamous carcinoma of the head and neck. Liverpool Head and Neck Oncology Group. Br J Cancer. Feb 1990;61(2):311-5. [Medline].

12. Calais G, Alfonsi M, Bardet E, et al. Randomized trial of radiation therapy versus concomitant chemotherapy and radiation therapy for advanced-stage oropharynx carcinoma. J Natl Cancer Inst. Dec 15 1999;91(24):2081-6. [Medline].

13. Haddad R, Sonis S, Posner M, et al. Randomized phase 2 study of concomitant chemoradiotherapy using weekly Карбоплатин/паклітаксел with або without daily subcutaneous amifostine in patients with locally advanced head and neck cancer. Cancer. Oct 1 2009;115(19):4514-23. [Medline].

14. Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, et al. Цисплатин and fluorouracil alone або with доцетаксел in head and neck cancer. N Engl J Med. Oct 25 2007;357(17):1705-15. [Medline].

15. Lorch JH, Goloubeva O, Haddad RI, et al. Induction chemotherapy with Цисплатин and fluorouracil alone або in combination with доцетаксел in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. Feb 2011;12(2):153-9. [Medline].

16. Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, et al. Цисплатин, fluorouracil, and доцетаксел in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med. 2007;357:1695-704.

17. Hitt R, López-Pousa A, Martínez-Trufero J, et al. Phase III study comparing Цисплатин плюс fluorouracil to паклітаксел, Цисплатин, and fluorouracil induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol. Dec 1 2005;23(34):8636-45. [Medline].

18. Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, et al. Platinum-based chemotherapy плюс цетуксимаб in head and neck cancer. N Engl J Med. Sep 11 2008;359(11):1116-27. [Medline].

19. Glisson BS, Murphy BA, Frenette G, et al. Phase II Trial of доцетаксел and Цисплатин combination chemotherapy in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol. Mar 15 2002;20(6):1593-9. [Medline].

20. Baur M, Kienzer HR, Schweiger J, et al. Доцетаксел/Цисплатин as first-line chemotherapy in patients with head and neck carcinoma: a phase II trial. Cancer. Jun 1 2002;94(11):2953-8. [Medline].

21. Forastiere AA, Leong T, Rowinsky E, et al. Phase III comparison of high-dose паклітаксел + Цисплатин + granulocyte colony-stimulating factor versus low-dose паклітаксел + Цисплатин in advanced head and neck cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1393. J Clin Oncol. Feb 15 2001;19(4):1088-95. [Medline].

22. Gibson MK, Li Y, Murphy B, et al. Randomized phase III evaluation of Цисплатин плюс fluorouracil versus Цисплатин плюс паклітаксел in advanced head and neck cancer (E1395): an intergroup trial of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. May 20 2005;23(15):3562-7. [Medline].

23. Samlowski WE, Moon J, Kuebler JP, et al. Evaluation of the combination of доцетаксел/Карбоплатин in patients with metastatic або recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): a Southwest Oncology Group Phase II study. Cancer Invest. Apr-May 2007;25(3):182-8. [Medline].

24. Clark JI, Hofmeister C, Choudhury A, et al. Phase II evaluation of паклітаксел in combination with Карбоплатин in advanced head and neck carcinoma. Cancer. Nov 1 2001;92(9):2334-40. [Medline].

25. Burtness B, Goldwasser MA, Flood W, et al. Phase III randomized trial of Цисплатин плюс placebo compared with Цисплатин плюс цетуксимаб in metastatic/recurrent head and neck cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group study. J Clin Oncol. Dec 1 2005;23(34):8646-54. [Medline].

26. Baselga J, Trigo JM, Bourhis J, et al. Phase II multicenter study of the antiepidermal growth factor receptor monoclonal antibody цетуксимаб in combination with platinum-based chemotherapy in patients with platinum-refractory metastatic and/або recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol. Aug 20 2005;23(24):5568-77. [Medline].

27. Herbst RS, Arquette M, Shin DM, et al. Phase II multicenter study of the epidermal growth factor receptor antibody цетуксимаб and Цисплатин for recurrent and refractory squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol. Aug 20 2005;23(24):5578-87. [Medline].

28. Forastiere AA, Metch B, Schuller DE, et al. Randomized comparison of Цисплатин плюс fluorouracil and Карбоплатин плюс fluorouracil versus метотрексат in advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck: a Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol. Aug 1992;10(8):1245-51. [Medline].

29. Jacobs C, Lyman G, Velez-García E, et al. A phase III randomized study comparing Цисплатин and fluorouracil as single agents and in combination for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol. Feb 1992;10(2):257-63. [Medline].

30. Clavel M, Vermorken JB, Cognetti F, et al. Randomized comparison of Цисплатин, метотрексат, bleomycin and vincristine (CABO) versus Цисплатин and 5-fluorouracil (CF) versus Цисплатин (C) in recurrent або metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. A phase III study of the EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group. Ann Oncol. Jul 1994;5(6):521-6. [Medline].

31. Lee AW, Sze WM, Au JS, et al. Treatment results for nasopharyngeal carcinoma in the modern era: the Hong Kong experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. Mar 15 2005;61(4):1107-16. [Medline].

32. Forastiere AA, Shank D, Neuberg D, et al. Final report of a phase II evaluation of паклітаксел in patients with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: an Eastern Cooperative Oncology Group trial (PA390). Cancer. Jun 1 1998;82(11):2270-4. [Medline].

33. Catimel G, Verweij J, Mattijssen V, et al. Доцетаксел (Taxotere): an active drug for the treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. EORTC Early Clinical Trials Group. Ann Oncol. Jul 1994;5(6):533-7. [Medline].

34. Dreyfuss AI, Clark JR, Norris CM, et al. Доцетаксел: an active drug for squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol. May 1996;14(5):1672-8. [Medline].

35. Couteau C, Chouaki N, Leyvraz S, et al. A phase II study of доцетаксел in patients with metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. Br J Cancer. Oct 1999;81(3):457-62. [Medline].

36. Vermorken JB, Trigo J, Hitt R, et al. Open-label, uncontrolled, multicenter phase II study to evaluate the efficacy and toxicity of цетуксимаб as a single agent in patients with recurrent and/або metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck who failed to respond to platinum-based therapy. J Clin Oncol. Jun 1 2007;25(16):2171-7. [Medline].

37. Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al. Superiority of five year survival with chemo-radiotherapy (CT-RT) vs radiotherapy in patients (Pts) with locally advanced nasopharyngeal cancer (NPC). Intergroup (0099) (SWOG 8892, RTOG 8817, ECOG 2388) Phase III Study: Final Report. 2001. ASCO annual meeting.

38. Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al. Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099. J Clin Oncol. Apr 1998;16(4):1310-7. [Medline].

39. Lee AW, Lau WH, Tung SY, et al. Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. J Clin Oncol. Oct 1 2005;23(28):6966-75. [Medline].

40. McCarthy JS, Tannock IF, Degendorfer P, et al. A Phase II trial of доцетаксел and Цисплатин in patients with recurrent або metastatic nasopharyngeal carcinoma. Oral Oncol. Oct 2002;38(7):686-90. [Medline].

41. Chua DT, Sham JS, Au GK. A phase II study of доцетаксел and Цисплатин as first-line chemotherapy in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma. Oral Oncol. Jul 2005;41(6):589-95. [Medline].

42. Airoldi M, Pedani F, Marchionatti S, et al. Карбоплатин плюс taxol is an effective third-line regimen in recurrent undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. Tumori. Jul-Aug 2002;88(4):273-6. [Medline].

43. Tan EH, Khoo KS, Wee J, et al. Phase II trial of a паклітаксел and Карбоплатин combination in Asian patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma. Ann Oncol. Feb 1999;10(2):235-7. [Medline].

44. Ciuleanu TE, Fountzilas G, Ciuleanu E, et al. Паклітаксел and Карбоплатин in relapsed або metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicenter phase II study. J BUON. Apr-Jun 2004;9(2):161-5. [Medline].

45. Ma BB, Tannock IF, Pond GR, et al. Chemotherapy with гемцитабін-containing regimens for locally recurrent або metastatic nasopharyngeal carcinoma. Cancer. Dec 15 2002;95(12):2516-23. [Medline].

46. Ngan RK, Yiu HH, Lau WH, et al. Combination гемцитабін and Цисплатин chemotherapy for metastatic або recurrent nasopharyngeal carcinoma: report of a phase II study. Ann Oncol. Aug 2002;13(8):1252-8. [Medline].

47. Zhang L, Zhang Y, Huang PY, et al. Phase II clinical study of гемцитабін in the treatment of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma after the failure of platinum-based chemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. Jan 2008;61(1):33-8. [Medline].

48. Foo KF, Tan EH, Leong SS, et al. Гемцитабін in metastatic nasopharyngeal carcinoma of the undifferentiated type. Ann Oncol. Jan 2002;13(1):150-6. [Medline].

49. Au E, Tan EH, Ang PT. Activity of паклітаксел by three-hour інфузії in Asian patients with metastatic undifferentiated nasopharyngeal cancer. Ann Oncol. Mar 1998;9(3):327-9. [Medline].

50. Guardiola E, Peyrade F, Chaigneau L, et al. Results of a randomised phase II study comparing доцетаксел with метотрексат in patients with recurrent head and neck cancer. Eur J Cancer. Sep 2004;40(14):2071-6. [Medline].

51. Zenda S, Onozawa Y, Boku N, et al. Single-agent доцетаксел in patients with platinum-refractory metastatic або recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Jpn J Clin Oncol. Jul 2007;37(7):477-81. [Medline].

52. Cancer Protocols. College of American Pathologists. Available at http://www.cap.org. Accessed 2011.

53. Jemal A, Siegel R, Xu J, et al. Cancer statistics, 2010. CA Cancer J Clin. Sep-Oct 2010;60(5):277-300. [Medline].

54. O'Neil BH, Allen R, Spigel DR, et al. High incidence of цетуксимаб-related інфузії reactions in Tennessee and North Carolina and the association with atopic history. J Clin Oncol. Aug 20 2007;25(24):3644-8. [Medline].

55. Practice Guidelines and Appropriateness Criteria. American College of Radiology. Available at http://www.acr.org. Accessed 2011.

56. SEER Cancer Statistics Review. National Cancer Institute. Available at http://seer.cancer.gov/csr/1975_2007/. Accessed 2011.