РОЛЬ ГЛИМЕПИРИДА* В ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
Сокращенное изложение
*Препарат зарегистрирован в Украине компанией "Авентис" под названием АМАРИЛ.
1. ВВЕДЕНИЕ
Распространенность диабета 2 типа возрастает. Своевременная диагностика болезни и терапия, направленная на нормализацию показателей углеводного обмена, — критически важны для профилактики прогрессирования диабета и замедления развития микроваскулярных и макроваскулярных осложнений.
Для достижения компенсации используется ступенчатый терапевтический подход, начинающийся с диеты и дополнительных физических нагрузок. Когда данные методы уже не могут обеспечивать нормальные показатели гликемии, добавляются пероральные противодиабетические препараты и иногда инсулин. В терапии диабета 2 типа используются различные фармакологические препараты, в частности производные сульфонилмочевины первого и второго поколения (глимепирид, глипизид и глибурид), бигуаниды (метформин), ингибиторы сеглюкозидазы (акарбоза и миглитол), тиазолидинедионы (пиоглитазон и розиглитазон), аналоги меглитинида (репаглинид), аминокислотные производные D-фенилалани-на (натеглинид) и инсулин.
Данная статья посвящена роли препаратов сульфонилмочевины в терапии диабета 2 типа с акцентом на глимепирид — новейший препарат сульфонилмочевины второго поколения.
2. ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ДИАБЕТА 2 ТИПА
Рекомендуемые уровни основных гликемических параметров, а также показатели липидного обмена и артериального давления приведены в таблице 1.
3. ОБЗОР ПРЕПАРАТОВ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ
Препараты сульфонилмочевины первого поколения появились на рынке около 40 лет назад и в настоящее время они назначаются редко. В то же время препараты второго поколения используются широко. Они наиболее эффективны в дебюте сахарного диабета, когда у пациентов еще сохранена остаточная секреция инсулина. Все препараты сульфонилмочевины имеют подобную химическую структуру, однако в результате некоторых структурных изменений препараты второго поколения приобрели новые уникальные качества. В частности, все данные препараты характеризуются повышенной селективной способностью к взаимодействию с рецепторами β-клeтoк, что обуславливает их более высокую терапевтическую активность и, соответственно, возможность применения более низких по сравнению с их предшественниками доз.
Таблица 1. Показатели эффективности терапии пациентов с диабетом
Рекомендуемые уровни | |
---|---|
Показатели гликемии
Препрандиальная гликемия Постпрандиальная гликемия (пик) А1С |
4,4-7,2 <10 ммоль/л <7% |
Артериальное давление | < 130/80 мм. рт. ст. |
Липиды
Липопротеиды низкой плотности Триглицериды Липопротеиды высокой плотности |
<100 ммоль/л <150 ммоль/л >40 ммоль/л |
Адаптировано из рекомендаций Американской диабетической ассоциации (2003).
4. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛИМЕПИРИДА
4.1. Механизм действия
Подобно другим пероральным стимуляторам секреции инсулина глимепирид взаимодействует с рецепторами АТФ-зависимых калиевых каналов на поверхности β-клеток поджелудочной железы. Закрытие данных каналов и деполяризация мембраны обуславливают отток калия, приток кальция и освобождение инсулина, От других производных сульфонилмочевины глимепирид отличается тем, что на поверхности β-клеток взаимодействует с белковой субъединицей рецептора сульфаниламида массой 65 кДа. Большинство других производных сульфонилмочевины взаимодействуют с другой структурной белковой субъединицей — массой 140 кДа. По сравнению с глибуридом аффинность к рецепторам β-клеток у глимепирида гораздо ниже. Ассоциация с рецепторами происходит в 2–3 раза быстрее, а диссоциация — в восемь-девять раз быстрее по сравнению с глибуридом, Взаимодействие глимепирида с белковой субъединицей рецептора массой 65 кДа обуславливает более слабое блокирование рецептора по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины и, соответственно, способность вызывать гипогликемии у глимепирида выражена меньше.
4.2. Физиологические эффекты глимепирида
4.2.1. Кинетика глюкозы
Частота гипогликемии при использовании глимепирида значительно ниже по сравнению с глипизидом и глибуридом. В недавнем клиническом исследовании частота гипогликемии в группе пациентов, принимавших глимепирид, составляла 7% по сравнению с 33% в группе пациентов, принимавших глибурид. По результатам ретроспективного анализа пациентов, страдающих диабетом в Германии, которым глимепирид и глибурид назначались приблизительно с одинаковой частотой, число тяжелых гипогликемии (уровень глюкозы ниже 2,7 ммоль/л и необходимость посторонней помощи) были ниже в группе глимепирида (0,86 по сравнению с 5,6 на 1000 лиц/год).
Существует несколько объяснений более низкой частоты гипогликемии при использовании глимепирида.
Одно из них — меньшая аффинность связывания с рецептором по сравнению с другими производными сульфонилмочевины. В опытах на животных применение глимепирида, также как и других препаратов сульфонилмочевины, обуславливало двуфазный характер секреции инсулина: быстрый и кратковременный начальный пик с последующей продолжительной фазой секреции. При использовании глимепирида начальный пик наступал быстрее и продолжался меньше, чем при использовании глибурида, к тому же при снижении уровня гликемии секреция инсулина уменьшалась.
Вследствие такой способности глимепирида реже обуславливать гипогликемические реакции он пригоден к применению у пациентов, склонных к гипогликемиям, и у пациентов с почечной недостаточностью. Это также создает преимущества для его использования у пациентов, для которых эпизоды гипогликемии особенно опасны, например у лиц пожилого возраста.
Низкий риск развития гипогликемии важен также для интенсивно тренирующихся пациентов. Доказано, что в ответ на физическую нагрузку глимепирид обуславливает более активную физиологическую реакцию по сравнению с глибенкламидом: статистически достоверно снижались уровни гликемии, инсулина и С-пептида. Подавление продукции эндогенного инсулина, которым сопровождается прием глимепирида, может объяснить сниженный риск гипогликемии во время и после выполнения физических упражнений.
4.2.2. Влияние на первую и вторую фазы секреции инсулина
Препараты сульфонилмочевины проявляют свой сахароснижающий эффект путем прямого влияния на β-клeтки, стимулируя секрецию инсулина. При помощи глюкозотолерантного теста с болюсным введением глюкозы внутривенно было установлено, что секреция инсулина происходит в 2 фазы. Первая начинается сразу же после введения и продолжается 10 минут, вторая — с конца первой фазы и продолжается до тех пор, пока существует гипергликемия (как правило, около 120 минут после инъекции глюкозы). Были проведены исследования с использованием гипергликемического клемп-метода, в которых преследовалась цель изучить обе фазы секреции инсулина. Новейшие результаты свидетельствуют о положительном влиянии глимепирида на обе фазы секреции инсулина у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.
4.2.3. Влияние на массу тела
Глимепирид может эффективно регулировать уровень гликемии, одновременно не приводя к повышению массы тела. Ретроспективный мета-анализ нескольких многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, контролированных исследований не обнаружил существенной прибавки массы тела у 1444 пациентов, принимавших глимепирид на протяжении 12 месяцев (изменения массы в среднем составили 0,0 ± 3,4 кг). В ходе большого обсервационного исследования, проведенного в Германии при участии более 22000 пациентов, через 8 недель с момента начала терапии глимепиридом масса тела снижалась по сравнению с исходными показателями у большинства пациентов.
4.2.4. Влияние на факторы риска поражения коронарных артерий
Ишемическое прекондиционирование — это полезный адаптационный механизм в миокарде, который отдаляет развитие инфаркта. Препараты, угнетающе открытие сердечных АТФ-зависимых калиевых каналов, могут отрицательно воздействовать на ишемизированный миокард, нивелируя каналозависимый компонент эффекта ишемического прекондиционирования. Использование препарата сульфонилмочевины вызвало ряд опасений у клиницистов в связи с их потенциальной способностью устранять эффект ишемического прекондиционирования.
Способность глибенкламида блокировать АТФ-зависимые калиевые каналы в некоторых тканях, в том числе в гладкой мускулатуре сосудов, кардиомиоцитах и эндотелии сосудов, общеизвестна. Однако глимепирид, в отличие от него, селективно блокирует калиевые каналы в поджелудочной железе, не затрагивая экстрапанкреатические ткани — сердце, мышцы и гладкую мускулатуру. Данный факт может объяснить, почему в исследованиях на животных и людях использование глимепирида ассоциируется с более низкой частотой сердечных событий по сравнению с применением других препаратов сульфонилмочевины. Сравнение эффекта блокирования сосудистых АТФ-зависимых калиевых каналов глимепиридом и глибуридом в исследованиях, проведенных на людях, обнаружило, что глибурид блокировал вазодилятацию в ответ на эффект открытия каналов диазоксидом, чего не наблюдалось в случае с глимепиридом. В исследовании влияния глимепирида и глибурида на площадь зоны инфаркта было обнаружено, что глимепирид существенно не препятствовал уменьшению зоны инфаркта за счет ишемического прекондиционирования, если вводился до прекондиционирования и во время него. При этом глибурид, наоборот, полностью устранял защитный эффект прекондиционирования. Данные факты свидетельствуют, что прием глимепирида пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями может быть более безопасным, чем прием глибурида.
В другом исследовании влияния препаратов сульфонилмочевины на сердечно-сосудистую систему не было обнаружено влияния глимепирида и гликлазида на ишемическое прекондиционирование. Глимепирид также способен уменьшать уровень фибриногена, который, как известно, играет важную роль в развитии сосудистых осложнений у пациентов с диабетом.
Нейтральное влияние глимепирида на массу тела наряду с тем, что он редко вызывает гипогликемические состояния, и отсутствием отрицательного влияния на эффект ишемического прекондиционирования свидетельствуют о том, что он может положительно воздействовать на сердечную функцию и факторы риска, играющие роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных диабетом.
4.3. Дозирование глимепирида и его назначение отдельным группам пациентов
Стартовая доза глимепирида, как правило, составляет от 1 до 2 мг раз в день во время завтрака или первого большого приема пищи. Далее доза подбирается и может достигать максимальной — 8 мг раз в день. Поскольку активные метаболиты глимепирида выводятся почками, пациенты с нарушением функции почек должны начинать прием препарата с дозы 1 мг раз в сутки, а подбор дозы у них следует проводить с осторожностью. В исследованиях пациентов, страдающих диабетом 2 типа и нарушениями функции почек, было обнаружено, что уровень глимепирида в сыворотке крови уменьшается по мере снижения функции почек, Почечная функция не оказывала влияния на период элиминации препарата и среднюю продолжительность его циркуляции в организме, однако нарушение функции почек обуславливало удлинение периода полужизни двух основных метаболитов глимепирида. У пациентов с нарушением функции почек эффективными оказались дозы, составляющие 1 мг/сутки. При условии тщательного наблюдения в процессе постепенного повышения дозы пациенты могут принимать и более высокие дозы. Поскольку глимепирид метаболизируется преимущественно в печени — сначала до активного метаболита при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450, а в дальнейшем до дегидрогенизированного неактивного метаболита, пациентам с тяжелыми заболеваниями печени его следует назначать с осторожностью.
Таблица 2. Рандомизированные исследования глимепирида
у пациентов с диабетом 2 типа
Исследование | Режим терапии | Результаты | |
---|---|---|---|
Авторы, год | n | ||
Dills & Schneider, 1996 | 577 | Глимепирид (1–16 мг х 1 р.)
vs глибурид (1,25–20 мг х 1 р.) |
Существенное снижение УГН и А1С по сравнению с исходными показателями в обеих группах. Возрастание С-пептида и инсулина натощак в группе глимепирида выражено меньше, чем в группе глибурида |
Draeger et al., 1996 | 1044 | Глимепирид (1–8 мг х 1 р.)
vs глибурид (2,5–20 мг х 1 р.) |
Существенное снижение УГН и А1С по сравнению с исходными показателями в обеих группах. Меньшая частота гипогликемических реакций при приеме глимепирида по сравнению с глибуридом |
Goldberg et al., 1996 | 304 | Глимепирид (1, 4 или 8 мг х 1 р.)
vs плацебо |
Средние показатели УГН, ППГ и А1С существенно ниже при приеме всех доз глимепирида по сравнению с плацебо (Р < 0,001) |
Rosenstock et al., 1996 | 416 | Глимепирид (по 4 или 8 мг х 2 р. или 6 мг х 1 р.)
vs плацебо |
Средние показатели УГН и А1С существенно ниже при приеме всех доз глимепирида по сравнению с плацебо (Р < 0,001) |
Sonnenberg et al., 1997 | 106 | Глимепирид по 3 мг х 2 р.
vs 6 мг х 1 р. |
Гликемический контроль одинаков при использовании обоих режимов |
Schade et al., 1998 | 249 | Глимепирид (1–4,6 или 8 мг х 1 р.)
vs плацебо |
Показатели УГН, ППГи А1С существенно ниже при приеме всех доз глимепирида по сравнению с плацебо (Р < 0,001) |
Ridle & Schneider, 1998 | 208 | Инсулин + глимепирид по 8 мг х 2 р.
vs инсулин + плацебо |
Инсулин + глимепирид быстрее приводили к улучшению, нежели инсулин + плацебо. Потребность в инсулине гораздо ниже на фоне приема глимепирида по сравнению с плацебо |
Charpentier et al., 2001 | 372 | Метформин 850 мг х 3 р.
vs глимепирид 1–6 мг х 1 р. vs метформин 850 мг х 3 р. + глимепирид 1–6 мг х 1 р. |
Показатели УГН, ППГ и А1С существенно ниже при использовании комбинированной терапии по сравнению с монотерапией (Р<0,001). ППГ существенно ниже при приеме глимепирида по сравнению с метформином (Р<0,001) |
Riddle et al., 2001 | 30 | Глимепирид 1 мг х 1 р.
vs глибурид 2,5 мг х 1 р. |
Глимепирид приводил к менее резкому снижению уровня гликемии, чем глибурид |
4.4. Клиническая эффективность глимепирида
Эффективность и безопасность глимепирида исследовались во многих двойных слепых, рандомизированных исследованиях, в том числе в тех, где изучался различный спектр доз и эффективность препарата в качестве вспомогательной терапии (таблица 2). Указанные исследования свидетельствуют, что глимепирид обеспечивает эффективную нормализацию уровня глюкозы крови согласно показателям постпрандиальной гликемии (ППГ), гликозилированного гемоглобина (А1С) и уровня гликемии натощак (УГН).
4.4.1. Плацебо- и активно контролированные исследования
В исследовании с участием 304 пациентов, принимавших глимепирид в одной из трех доз (1, 4 или 8 мг) либо плацебо, на фоне приема глимепирида, в отличие от плацебо, существенно снижались показатели ППГ, А1С и УГН (Р<0,001). В частности, показатели ППГ уменьшались на 3,5, 5,1 и 5,2 ммоль/л при приеме глимепирида в дозах 1, 4 и 8 мг соответственно. Показатели А1С снижались соответственно на 1,2%, 1,8% и 1,9%, а УГН на 2,4, 3,9 и 4,1 ммоль/л (Goldberg etal., 1996).
Подобное снижение уровня гликемии было продемонстрировано в ходе мультицентрового, плацебо-контролированного исследования с участием 249 пациентов, страдающих диабетом 2 типа в среднем 3,1 года (Schade et at., 1998). Данное исследование предусматривало 10-недельную фазу подбора дозы с последующей 12-недельной фазой поддерживающей терапии. Средние исходные показатели пациентов, принимавших глимепирид, были следующими: УГН; 11,6 ммоль/л, А1С 9,0% и ППГ 15,5 ммоль/л. Прием глимепирида привел к снижению УГН в среднем на 2,5 ммоль/л и ППГ на 4 ммоль/л больше, чем прием плацебо (Р< 0,001). Показатель А1С снизился до 7,2% у 69% пациентов, принимавших глимепирид, и только у 32% пациентов, получавших плацебо.
В ходе другого мультицентрового, двойного слепого исследования 416 пациентов, страдающих диабетом 2 типа, ранее принимавших препараты сульфонилмочевины, после 3-недельного периода включения, во время которого им назначалось плацебо, были разделены на группы плацебо или глимепирида в четырех диапазонах доз (по 4 и 8 мг дважды в день и 8 и 16 мг один раз в день) (Rosenstock et al., 1996). Терапия продолжалась 14 недель. В группе пациентов, получавших плацебо, показатель УГН возрос с 13 ммоль/л до 14,5 ммоль/л, тогда как в группе пациентов, принимавших глимепирид, он уменьшился на 4–5,8 ммоль/л, в зависимости от принимаемой дозы. Кроме того, глимепирид обуславливал снижение уровня ППГ на 5,6–6,6 ммоль/л по сравнению с плацебо. На фоне приема глимепирида улучшились постпрандиальные показатели С-пептида и секреции инсулина на 25%, при этом существенного влияния на уровни указанных показателей натощак зафиксировано не было. Подобные результаты получили Sonenberg et al. (1997). В их исследовании глимепирид назначался раз в день. В целом все указанные исследования засвидетельствовали, что глимепирид приводит к снижению как уровня гликемии натощак, так и постпрандиальной гликемии, он эффективен при приеме один раз в день. Полученные данные засвидетельствовали также, что глимепирид может обуславливать клинически значимые изменения постпрандиальных показателей.
Такие результаты подтверждены и другими многоцентровыми исследованиями глимепирида, в частности исследованием с участием 367 пациентов, проведенным Gonzalez и Dutron (1999) и исследованием с участием 1020 пациентов, проведенным Gatmendia и Fragoso (2000). Важно, что Gonzalez и Dutron в своем исследовании продемонстрировали выраженное снижение уровня гликемии на фоне некоторого уменьшения массы тела (с 70,8 ± 14,7 кг до 69,9 ±11,3 кг). Данные о том, что глимепирид может улучшать гликемический контроль при одновременном уменьшении массы тела, подтверждены и несколькими другими исследованиями (Bugos et al., 2000; Scholz et al., 2001). Это действительно очень важный эффект препарата, поскольку интенсификация терапии со снижением уровня гликемии до 10 ммоль/л и ниже (почечный порог для глюкозурии), как правило, ассоциируется со значительной прибавкой массы тела.
4.4.2. Исследования в режимах комбинированной терапии
Снижение продукции инсулина (так называемое истощение β-клeтoк) и потеря терапевтического эффекта — основные проблемы, с которыми сталкиваются в процессе лечения диабета 2 типа. Исследование UKPDS, изучавшее эффективность продолжительной терапии, продемонстрировало, что вследствие прогрессирования болезни функция β-клeтoк со временем снижается. У пациентов, использовавших в качестве лечения только лишь диету, функция β-клeтoк за 6 лет снизилась с 51% до 28%. У больных, принимавших препараты сульфонилмочевины, через год было зафиксировано повышение функции β-клеток с 46% до 78%, однако в дальнейшем у них отмечалось снижение функции со скоростью, свойственной пациентам, лечившимся только лишь диетой, достигая на 6 году терапии 52%. Тем не менее через 6 лет с момента начала терапии панкреатическая функция у них была выше, чем у соблюдавших только диету или получавших терапию метформином (рисунок 1).
В одном из исследований терапии низкими дозами производных сульфонил-мочевины (глибурида) у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе данное лечение оказалось эффективным средством снижения продукции глюкозы и ее концентрации в крови, что может свидетельствовать о способности такой терапии отдалять дебют диабета 2 типа (Baviri & Tayek, 2003). Указанные исследования опро-вергают утверждение о том, что препараты сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом могут ускорять гибель β-клeтoк. Несмотря на успех на начальных стадиях, терапевтические программы, включающие диету, дополнительные физические нагрузки и/или фармакотерапию утрачивают эффективность со скоростью 5–10% в год. Таким образом, через 10 лет с момента начала заболевания приблизительно 50% пациентов с диабетом 2 типа не смогут обеспечивать адекватный контроль гликемии без использования экзогенного инсулина. С учетом прогрессирования болезни у многих пациентов, получавших монотерапию пероральными препаратами, через 3–5 лет показатели гликемии существенно ухудшаются. Раннее назначение инсулина или комбинация препаратов с различным механизмом действия, например производных сульфонилмочевины с метформином, акарбозой или тиазолидинедионами, считается одним из методов профилактики утраты контроля гликемии. Комбинированная терапия с использованием ингибитора α-глюкозидазы — воглибозы и производных сульфонилмочевины — пролонгировала период удовлетворительного гликемического контроля дольше, нежели на фоне приема только производных сульфонилмочевины (Matsumoto et al., 2002).
Метформин и глимепирид, очевидно, лучше всего подходят для комбинации в связи с присущим им различным механизмом действия. Метформин угнетает продукцию глюкозы в печени и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, тогда как глимепирид в основном стимулирует продукцию инсулина. Данные препараты, вероятно, дополняют друг друга при влиянии на углеводный обмен, а также положительно влияют на уровень липидов и массу тела (De Fronzo & Goodman, 1995). Согласно результатам одного клинического исследования с участием 372 пациентов, комбинация глимепирида и метформина значительно эффективнее снижала уровни А1С и ППГ, чем прием каждого из препаратов отдельно (Charpentier et al., 2001). Доступные на сегодняшний день комбинированные фармацевтические препараты — это "Глюкованс" (комбинация глибурида и метформина) и "Метаглип" (комбинация глипизида и метформина).
Комбинированная терапия глимепиридом и тиазолидинедионом также может обеспечить адекватный гликемический контроль, существенно уменьшая концентрацию А1С у пациентов, у которых прием одного только препарата сульфонилмочевины не позволял достичь этого (Rendell, Glazer & Ye, 2003).
Некоторые пациенты, не "откликающиеся" на комбинированную терапию пероральными препаратами, нуждаются в инсулинотерапии. Традиционный подход у таких пациентов предусматривал отмену пероральной терапии и назначение инсулина средней продолжительности действия. Данный подход может создать проблемы, поскольку такая инсулинотерапия не всегда обеспечивает адекватные показатели постпрандиальной гликемии. Повышение дозы инсулина нередко обуславливает возрастание аппетита, прибавку массы тела и формирование "порочного круга", когда доза инсулина каждый раз увеличивается. Альтернативный подход — добавление инсулина к терапии пероральными препаратами, что предотвращает потерю гликемического контроля во время подбора дозы инсулина (Riddle, 1996, 1997). Назначение инсулина в вечерние часы преследует цель снизить уровень гликемии натощак утром, тогда как прием пероральных препаратов нормализирует постпрандиальную гипергликемию. В мета-анализе 16 рандомизированных, плацебо-контролированных исследований с участием пациентов (351), получавших препараты сульфонилмочевины и инсулин, было обнаружено, что показатели УГН и А1С улучшились, оставаясь таковыми даже тогда, когда доза инсулина значительно уменьшалась. К тому же не отмечалось существенных изменений массы тела (Johnson et al., 1996).
В другом исследовании пациенты, не достигшие удовлетворительных показателей гликемии на фоне приема препаратов сульфонилмочевины, были рандомизированы на две группы: одни получали глимепирид и инсулин, другие — только инсулин. Вводился комбинированный инсулин (70% НПХ + 30% простого) в одной вечерней инъекции. По сравнению с пациентами, получавшими только инсулин, больные, принимавшие глимепирид в комбинации с инъекцией инсулина в вечернее время, быстрее достигали хороших показателей гликемии, что подтверждалось снижением УГН и концентрации А1С при одновременном уменьшении потребности в инсулине на 40% (Riddle & Schneider, 1998). Преимущества комбинации глимепирида раз в сутки с однократным введением инсулина — более низкая стоимость и отсутствие выраженных гипогликемических реакций.
Появление новых препаратов инсулина расширило возможности его использования в комбинации с пероральными препаратами. Эффективность комбинированной терапии с использованием глимепирида и аналога инсулина пролонгированного действия гларгина недавно изучалась в открытом исследовании продолжительностью 9 месяцев при участии пациентов, ранее не получавших инсулин. Одна группа получала глимепирид, другая — глимепирид в комбинации с метформином и инъекцией базального инсулина гларгина раз в сутки (Schreiber & Russmann, 2002). Концентрации А1С уменьшились с 8,8% (исходный уровень) до 7,3% (Р< 0,01), масса тела оставалась стабильной, а непредвиденных побочных эффектов или эпизодов гипогликемии зафиксировано не было.
5. ВЫВОДЫ
Диабет 2 типа быстро становится одним из самых распространенных заболеваний в мире. Он может стать причиной тяжелых осложнений — слепоты, почечной недостаточности, нейропатии, ишемической болезни сердца или инсульта. Кроме того, поражение сосудов у пациентов, страдающих диабетом 2 типа, повышает риск ампутации конечностей в будущем, сексуальных дисфункций и других проблем, возникающих вследствие гипергликемии и высоких уровней инсулина или липидов. Ранняя диагностика, тщательное наблюдение и фармакотерапия могут предотвратить такие тяжелые осложнения диабета.
Изменение стиля жизни, включительно с диетическими ограничениями и повышением физической активности, — важнейшие составляющие терапии диабета, но все же часто их недостаточно для обеспечения адекватного уровня гликемии. В терапии диабета важно стремиться достичь рекомендуемых уровней глюкозы крови и А1С для обеспечения нормального метаболизма глюкозы. Производные сульфонилмочевины — эффективные препараты, характеризующиеся хорошей переносимостью и использующиеся уже много десятилетий. Однако многие препараты сульфонилмочевины второго поколения обуславливают гипогликемии и возрастание массы тела и, следовательно, ими не следует пользоваться пациентам, склонным к гипогликемическим реакциям, больным с избыточной массой тела и нарушением функции почек. Исследование глимепирида — новейшего препарата сульфонилмочевины второго поколения — позволило выявить ряд его характеристик, способных нивелировать данные ограничения. Кроме того, доказано, что глимепирид, оставаясь безопасным, эффективно снижает показатели ППГ, УГН и А1С.