РАНДОМИЗИРОВАННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эффективность и безопасность холестериноснижающего лечения: проспективный мета-анализ данных 90 056 участников 14 рандомизированных исследований статинов*

Сокращенное изложение

Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaborators
Lancet (online); Sept. 2005

• * Компания КРКА зарегистрировала в Украине два статина: симвастатин под названием Вазилип и аторвастатин под названием Аторис.

ВВЕДЕНИЕ

Результаты обсервационных исследований в различных популяциях свидетельствуют о наличии постоянной положительной взаимосвязи между риском ишемической болезни сердца (ИБС) и концентрацией холестерина в крови, причем не выявлен какой-либо порог, ниже которого снижение уровня холестерина не ассоциировалось бы со снижением риска ИБС. Несмотря на приведенные доказательства, сохранялась неуверенность относительно влияния снижения уровня холестерина в крови под воздействием лекарственных средств или диеты на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость.

Окончательная оценка того, оказывает ли значительное снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) положительное влияние на клинические последствия, стала возможной после появления мощных холестериноснижающих препаратов, таких как статины. Главные исследователи продолжающихся широкомасштабных исследований соглашаются, что для разрешения всех противоречий необходим мета-анализ. Хотя отдельные исследования могут быть достаточно крупными, чтобы засвидетельствовать эффекты на совокупную конечную точку всех коронарных событий, они могут переоценивать или недооценивать влияние на коронарную смерть или какую-либо другую специфическую сосудистую или несосудистую конечную точку, особенно если данное влияние необходимо оценить в определенной подгруппе пациентов.

Проведение мета-анализов исследований липидоснижающей терапии началось с 1994 года, а в данной статье представлены результаты первого цикла таких мета-анализов, в которые были включены только исследования статинов.

МЕТОДЫ

Рандомизированные исследования включались в данный мета-анализ, если:

(1) основной эффект как минимум одного из методов лечения в исследовании был направлен на модификацию уровня липидов; (2) в исследовании присутствовала четкая определенность относительно данного вмешательства (то есть не было никаких других отличий в модификации факторов риска между соответствующими группами лечения) и (3) в исследовании участвовало не менее 1000 пациентов и оно продолжалось как минимум 2 года.

Предварительный анализ основных клинических последствий

В первичных мета-анализах оценивалось влияние на клинические последствия в каждом исследовании, взвешенном по абсолютной разности уровней холестерина ЛПНП в данном исследовании к концу первого года наблюдения, о чем сообщалось как о влиянии снижения Х-ЛПНП на 1 ммоль/л. Основными предопределенными конечными точками являлись: смертность от всех причин, коронарная смертность и некоронарная смертность. Во вторичном анализе оценивались эффекты на коронарную смерть и коронарные катастрофы (нефатальный инфаркт миокарда или коронарная смерть) в определенных, заранее избранных подгруппах, а также влияние на частоту инсульта, рака и сосудистых вмешательств. Кроме того, мы проанализировали влияние на риск серьезных сосудистых событий (представлявших собой совокупную конечную точку коронарных катастроф, нефатального или фатального инсульта или коронарную реваскуляризацию) при различных обстоятельствах.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Для первого цикла анализов были доступны индивидуальные данные участников 14 исследований терапии статинами (см. табл.). Имелась информация о 90 056 пациентов, из которых 21 575 (24%) являлись лицами женского пола, у 42 131 (47%) до включения в исследование присутствовала ИБС, у 18 686 (21%) — диабет в анамнезе, у 49 689 (55%) — гипертензия. Средний уровень холестерина ЛПНП до лечения составлял 3,79 ммоль/л, находясь в пределах от 3,03 ммоль/л в исследовании CARDS до 4,96 ммоль/л в исследовании WOSCOPS. В целом во всех 14 исследованиях взвешенная средняя разность уровней холестерина ЛПНП спустя год с момента начала лечения достигла 1,09 ммоль/л. Взвешенная средняя продолжительность наблюдения в динамике составила 4,7 года, находясь в пределах от 2 лет в исследовании GISSI Prevention trial до 6 лет в исследовании LIPID. Особенности дизайна отдельных исследований представлены в таблице.

Смертность по особым причинам

Всего было зафиксировано 8186 смертей, включая 4655 (57%) — по сосудистым причинам и 3531 (43%) — по несосудистым причинам. За период лечения произошло 3832 (8,5%) смертей среди 45 054 больных, рандомизированных на лечение статином, в противовес 4354 (9,7%) среди 45 002 пациентов, рандомизированных на прием плацебо. Данная разность представляет собой 12% пропорциональное снижение смертности по всем причинам на 1 ммоль/л снижения Х-ЛПНП (ОР 0,88, 95% ДИ 0,84-0,91; р<0,0001; рис. 1). При невзвешенном анализе было обнаружено несколько более значительное снижение смертности на 13% (ОР 0,87, 95% ДИ 0,84-0,91; р<0,0001), поскольку среднее снижение Х-ЛПНП спустя 1 год в данных исследованиях составило 1,09 ммоль/л.

Взвешенное среднее относительное снижение смертности от всех причин на 12% объясняется в основном пропорциональным снижением коронарной смертности на 19% (1548 [3,4%] при лечении статином в противовес 1960 [4,4%] в контрольной группе; ОР 0,81, 95% ДИ 0,76-0,85; р<0,0001) на 1 ммоль/л снижения холестерина ЛПНП. Также отмечалось статистически незначимое снижение смертности по причине инсульта (ОР 0,91, 99% ДИ 0,74-1,11; р=0,2), в связи с другими сосудистыми причинами (ОР 0,95, 99% ДИ 0,78-1,16; р=0,5) и несосудистыми причинами (ОР 0,95, 95% ДИ 0,90-1,01; р=0, 1). Анализируя несосудистые причины смерти, не было обнаружено доказательств в пользу того, что снижение холестерина ЛПНП с помощью статина сопряжено с возрастанием риска смерти от рака, респираторных заболеваний, травмы или неизвестных причин (рис. 1).

Рис. 1. Пропорциональные эффекты на смертность по особым причинам на ммоль/л снижения холестерина ЛПНП.

Ромбы — общие и субтотальные показатели (95% ДИ). Квадраты — индивидуальные категории (горизонтальные линии — 99% ДИ). Площадь квадрата пропорциональна количеству статистической информации в данной категории. Соотношение является взвешенным показателем, представляющим уменьшение частоты на 1 ммоль/л снижения Х-ЛПНП, достигнутого при лечении спустя 1 год после рандомизации.

19% пропорциональное снижение риска коронарной смерти на 1 ммоль/л снижения Х-ЛПНП привело к уменьшению числа смертей среди участников с ИБС в анамнезе (удалось избежать 14 смертей на 1000 лечившихся) в противовес 4 смертям на 1000 пациентов среди участников, не страдавших ИБС. Пропорциональное сниижение риска коронарной смерти на 1 ммоль/л снижения Х-ЛПНП было подобным во всех заранее избранных подгруппах.

Коронарные катастрофы

Имелись данные о 7757 первых коронарных катастрофах после рандомизации, причем у 4770 участников имел место нефатальный ИМ, а 2987 умерло от ИБС без нефатального ИМ. В целом наблюдалось довольно значимое пропорциональное снижение частоты первой коронарной катастрофы на 23% на 1 ммоль/л снижения Х-ЛПНП (3337 [7,4%] на фоне лечения статином в противовес 4420 [9,8%] контрольной группе; ОР 0,77, 95% ДИ 0,74-0,80; р<0,0001), включавшее 26% снижение частоты нефатального ИМ (ОР 0,74, 99% ДИ 0,70-0,79; р<0,0001; рис. 2). Отмечалась статистически значимая тенденция (р=0,001) в сторону большего пропорционального снижения частоты коронарных катастроф, связанного с большим средним абсолютным снижением Х-ЛПНП в различных исследованиях (рис. 3).

Рис. 2. Пропорциональные эффекты на сосудистые катастрофы на ммоль/л снижения холестерина ЛПНП.

Символы аналогично рисунку 1. Прерванные вертикальные линии указывают на общий ОР для любого типа сосудистой катастрофы. АКШ — аортокоронарное шунтирование. ЧТКА — чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.

Рис. 3. Соотношение между пропорциональным снижением частоты коронарных и сосудистых катастроф и средним снижением абсолютного уровня холестерина ЛПНП через 1 год лечения.

Квадраты представляют отдельное исследование, расположенное напротив среднего снижения абсолютного уровня Х-ЛПНП. Вертикальные линии выше и ниже отвечают одному СО невзвешенного снижения частоты катастроф. Для каждого клинического последствия регрессионная линия представляет взвешенное снижение частоты катастроф на ммоль/л снижения холестерина.

Большое количество коронарных катастроф позволило достаточно надежно оценить эффекты снижения холестерина ЛПНП при применении статинов в разных обстоятельствах. Положительный эффект становился заметным в достаточно ранние сроки после рандомизации: даже на протяжении первого года лечения было зафиксировано высокозначимое пропорциональное снижение частоты коронарных катастроф на 14% (ОР 0,86, 99% ДИ 0,77-0,95; р<0,0001) на ммоль/л снижения Х-ЛПНП, а впоследствии отмечалось значительное снижение приблизительно на 20-30% за каждый отдельный год (все р<0,0001; рис. 4). Если рассматривать суммарное количество лет, то общая частота серьезных коронарных событий уменьшилась приблизительно на четверть на 1 ммоль/л снижения Х-ЛПНП среди участников с ИБС или ИМ в анамнезе, а также среди пациентов без ИБС (рис. 5). Но поскольку абсолютный риск катастроф был выше среди участников с ИБС в анамнезе, то среди них 30 пациентам (на 1000 пролечившихся) удалось избежать коронарной катастрофы на протяжении в среднем 5 лет в противовес 18 участникам без ИБС в анамнезе (рис. 6).

Рис. 4. Пропорциональные эффекты на частоту сосудистых катастроф на ммоль/л снижения холестерина ЛПНП по годам.

Символы соответствуют рисунку 1. Для каждого временного промежутка ОР взвешен по специфическому для исследования снижению Х-ЛПНП через 1 год.

Рис. 5. Пропорциональные эффекты на коронарные катастрофы на ммоль/л снижения холестерина ЛПНП, разделенные по исходным прогностическим факторам.

Символы соответствуют рис. 1.

Рис. 6. 5-летняя абсолютная польза относительно определенных клинических последствий на ммоль/л снижения Х-ЛПНП у участников как с ИМ или ИБС в анамнезе, так и без них.

У многих участников наблюдался не один тип клинических последствий, поэтому сумма абсолютной разности для отдельных клинических последствий превышает общее число участников, избежавших как минимум одного серьезного сосудистого осложнения.

Пропорциональное снижение частоты коронарных катастроф на ммоль/л снижения Х-ЛПНП составляло также приблизительно четверть во всех других заранее избранных подгруппах (рис. 5). Упомянутые подгруппы объединяли: пациентов старше 65 лет; женщин; больных, лечившихся по поводу гипертензии; пациентов с диастолическим АД выше 90 мм рт. ст.; пациентов с диабетом в анамнезе (все р<0,0001). Помимо благоприятных эффектов в заранее избранных подгруппах, представленных на рис. 5, было зафиксировано значительное снижение частоты коронарных катастроф и в других интересующих нас подгруппах, в том числе у лиц с уровнем Х-ЛПНП до лечения 2,6 ммоль/л и ниже (200 [6,0%] на фоне терапии статином в противовес 247 [7,4%] в группах контроля; ОР 0,75, 99% ДИ 0,56-1,01; р=0, 01; рис. 2); диабетиков без сосудистой патологии в анамнезе (368 [5,4%] в противовес 475 [7,1%]; ОР 0,74, 99% ДИ 0,62-0,88; р<0,0001) и пациентов в возрасте 75 лет и старше на момент рандомизации (385 [10,6%] в противовес 475 [12,8%]; ОР 0,82, 99% ДИ 0,70-0,96; р=0, 002).

Коронарная реваскуляризация

Имелись данные о 6054 первых процедурах коронарной реваскуляризации после рандомизации. В целом было зафиксировано существенное пропорциональное снижение частоты первой коронарной реваскуляризации на 24% (ОР 0,76, 95% ДИ 0,73-0,80; р<0,0001) на ммоль/л снижения холестерина ЛПНП, при этом также отмечалось пропорциональное снижение частоты АКШ и ангиопластики (рис. 2). Отмечалась статистически значимая тенденция (р=0,0002) в сторону более выраженного пропорционального снижения частоты коронарных реваскуляризаций, связанного с более значимым средним снижением абсолютных уровней Х-ЛПНП в различных исследованиях. На протяжении в среднем 5 лет лечения наблюдалось снижение общей частоты коронарной реваскуляризации приблизительно на четверть на ммоль/л снижения Х-ЛПНП у 27 пациентов на 1000 пролечившихся, которым удалось избежать такой процедуры, при наличии ИБС в анамнезе, в противовес 12 участникам без ИБС (рис. 6). Пропорциональное снижение частоты коронарных реваскуляризаций на ммоль/л снижения Х-ЛПНП составляло приблизительно четверть во всех заранее избранных подгруппах.

Инсульт

Имелись данные относительно общего количества 2957 первых инсультов после рандомизации. Было зарегистрировано 2282 инсульта среди 65 138 пациентов в девяти исследованиях, при этом выполялся анализ информации на предмет типа инсульта. Из общего числа инсультов 204 (9%) были окончательно признаны геморрагическими, 1565 (69%) — ишемическими и 513 (22%) — неизвестной этиологии. В целом наблюдалось существенное пропорциональное снижение частоты первого инсульта любого типа на 17% (1340 [3,0%] на фоне лечения статином в противовес 1617 [3,7%] в контрольных группах; ОР 0,83, 95% ДИ 0,78-0,88; р<0,0001) на ммоль/л снижения Х-ЛПНП (рис. 2). Как и в случае коронарных катастроф и реваскуляризаций, отмечалась значимая тенденция (р=0,009) в сторону более заметного пропорционального снижения частоты инсультов, связанного с более выраженным средним снижением абсолютного уровня Х-ЛПНП в различных исследованиях.

Общее снижение частоты инсульта отражало значительное пропорциональное снижение (ОР 0,81, 99% ДИ 0,74-0,89; р<0,0001) частоты инсультов, не относившихся к геморрагическим (то есть ишемических) на 19% на ммоль/л снижения Х-ЛПНП, при этом не было обнаружено какой-либо разности в частоте геморрагических инсультов (рис. 2). Что касается подтвержденных ишемических инсультов, отмечалось значительное пропорциональное снижение их частоты на 22% (ОР 0,78, 99% ДИ 0,70-0,87; р<0,0001) на ммоль/л снижения Х-ЛПНП, а также пропорциональное снижение частоты инсультов неизвестной этиологии 12% (ОР 0,88, 99% ДИ 0,75-1,02; р=0,03). Существенного снижения частоты инсультов на протяжении первого года после рандомизации зафиксировано не было, однако отмечалось значительное снижение на 20-25% в течение каждого года из последующих 3 лет (рис. 4). На протяжении в среднем 5 лет лечения описанное снижение инсультов привело к тому, что 8 пациентам на 1000 лечившихся удалось избежать инсульта при наличии ИБС в анамнезе и 5 больным на 1000 пролеченных без ИБС в анамнезе (рис. 6).

Сосудистые катастрофы

Имелись данные о 14348 первых сосудистых катастрофах после рандомизации, из них у 7757 пациентов имели место коронарные катастрофы, 6054 — подверглись коронарной реваскуляризации, у 2957 случился инсульт. В целом отмечалось значительное пропорциональное снижение частоты сосудистых катастроф на 21% (ОР 0,79, 95% ДИ 0,77-0,81; р<0,0001) на ммоль/л снижения Х-ЛПНП, что отражало подобное пропорциональное снижение частоты коронарных катастроф, процедур коронарной реваскуляризации и инсультов (рис. 2). Зафиксирована выраженная тенденция (р<0,0001) в сторону более значительного пропорционального снижения частоты сосудистых катастроф по причине более значимого абсолютного снижения уровней Х-ЛПНП в различных исследованиях.

Учитывая большое количество сосудистых катастроф, эффекты снижения холестерина с помощью статина можно было надежно оценить при всевозможных обстоятельствах. Отмечалось значимое 10% пропорциональное снижение частоты сосудистых катастроф на протяжении первого года после рандомизации, после чего наблюдалось значительное снижение на протяжении каждого последующего года приблизительно на четверть (все р<0,0001, рис. 4). Если рассматривать суммарное количество лет, то общее снижение приблизительно на одну пятую на ммоль/л снижения Х-ЛПНП привело к тому, что 48 участникам удалось избежать сосудистой катастрофы на 1000 пролеченных с ИБС в анамнезе по сравнению с 25 на 1000 лечившихся без ИБС в анамнезе (рис. 6).

Рис. 7. Пропорциональные эффекты на риск сосудистых катастроф на ммоль/л снижения холестерина ЛПНП, разделенные по исходным прогностическим факторам.

Символы соответствуют рис. 1.

Частота сосудистых катастроф уменьшилась приблизительно на одну пятую на ммоль/л снижения Х-ЛПНП в каждой заранее избранной подгруппе.

Рак

В нашем анализе рассматривалось 5103 первых случаев рака, зарегистрированных после рандомизации. В целом доказательства, что снижение Х-ЛПНП на 1 ммоль/л с помощью статина повышает риск рака, отсутствовали (ОР 1,00, 95% ДИ 0,95-1,06; р=0,9; рис. 8). Также не было доказательств возрастания частоты рака при удлинении периода лечения.

Рис. 8. Пропорциональные эффекты на частоту рака на ммоль/л снижения Х-ЛПНП по локализации. Символы как на рисунке 1.

Рис. 9. Пропорциональные эффекты на частоту рака на ммоль/л снижения Х-ЛПНП по годам. Символы как на рисунке 1.

Рабдомиолиз

Информация о рабдомиолизе была доступна из всех исследований, за исключением одного (9 [0,023%] из 39 884 пациентов из группы статина в противовес 6 [0,015%] из 39 817 пациентов из группы контроля), а повышение риска на протяжении 5 лет при лечении статином было небольшим и статистически незначимым.

ОБСУЖДЕНИЕ

Основной целью данного исследования было обеспечение надежной оценки преимуществ и риска холестериноснижающего лечения; в данном первом цикле мета-анализов специфически оценивались эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью статина. Мы пытались свести к минимуму систематические и случайные ошибки, объединив индивидуальные данные пациентов из всех отобранных нами масштабных рандомизированных исследований, сравнивавших статин с контролем. Кроме того, оценив результаты отдельных исследований и в подгруппах по степени достигнутого снижения холестерина ЛПНП, нам удалось скорригировать данные по потенциальным эффектам различных степеней снижения липидов. Результаты данного мета-анализа помогают прояснить связь между снижением Х-ЛПНП и влиянием на риск различных сосудистых клинических последствий, величину положительного эффекта при всевозможных обстоятельствах, временной промежуток, на протяжении которого появляются положительные эффекты, и безопасность лечения статинами.

Положительные эффекты на холестерин ЛПНП

Результаты данного мета-анализа свидетельствуют о практически линейной взаимосвязи между абсолютным снижением Х-ЛПНП, достигнутым в указанных исследованиях, и пропорциональным снижением частоты коронарных катастроф и других серьезных клинических событий. Данная находка подкрепляется результатами ряда прямых рандомизированных сравнений различных режимов лечения статинами, которые также указывают, что более выраженное снижение холестерина ЛПНП обеспечивает более ощутимое снижение риска сосудистой катастрофы. В целом среди исследований, включенных в данный мета-анализ, разность показателей Х-ЛПНП на протяжении 5 лет составила около 0,8 ммоль/л. Снижение Х-ЛПНП на 1 ммоль/л, поддерживающееся на протяжении 5 лет, может приводить к пропорциональному снижению риска сосудистых катастроф приблизительно на 23%. В различных обстоятельствах полный комплайенс к назначенным режимам лечения может обеспечить более значительное (чем на 1 ммоль/л) снижение уровней Х-ЛПНП, а по нашим результатам такое снижение более благоприятно отразится на сосудистых последствиях. Например, можно ожидать, что снижение холестерина ЛПНП на 1,5 ммоль/л на фоне постоянной терапии статином обеспечит снижение частоты сосудистых катастроф приблизительно на треть.

Положительные эффекты в различных подгруппах

В упомянутые 14 исследований включались различные группы пациентов, что позволило оценить эффекты снижения Х-ЛПНП при лечении статинами во многих подгруппах. Результаты нашего анализа свидетельствуют, что, тогда как снижение Х-ЛПНП с 4 ммоль/л до 3 ммоль/л уменьшает риск сосудистых событий приблизительно на 23%, снижение Х-ЛПНП с 3 ммоль/л до 2 ммоль/л также снижает риск приблизительно на 23%. Поэтому можно ожидать, что снижение Х-ЛПНП на 2 ммоль/л приведет к снижению риска на 40%. Пропорциональное снижение частоты сосудистых катастроф на ммоль/л снижения холестерина ЛПНП было подобным во всех изучаемых подгруппах, включая не только лиц с исходным уровнем Х-ЛПНП до 2,6 ммоль/л, а также представителей других подгрупп, в отношении которых ранее присутствовала неуверенность (например, диабетики без сосудистой патологии в анамнезе и пациенты старше 75 лет).

Эволюция эффектов на протяжении времени

Присутствовали противоречивые сообщения о том, насколько быстро появляются положительные эффекты после начала терапии статинами. В нашем мета-анализе отмечалось значительное 10% пропорциональное снижение частоты сосудистых катастроф на ммоль/л снижения Х-ЛПНП на протяжении первого года лечения, а на протяжении каждого последующего года лечения наблюдалось снижение приблизительно на 20-30% на ммоль/л. Анализ выживаемости засвидетельствовал, что положительные эффекты снижения Х-ЛПНП аккумулировались на протяжении в среднем 5 лет лечения статинами, так что абсолютная польза возросла при продолжении лечения. Поскольку данный мета-анализ включает только влияние на первые события, он недооценивает абсолютную пользу продолжающейся терапии статинами, поскольку было засвидетельствовано, что частота повторных сосудистых событий также снижается.

Безопасность снижения холестерина

Раньше результаты некоторых обсервационных исследований и ранних рандомизированных исследований подняли вопрос о том, что снижение концентраций холестерина в сыворотке может быть сопряжено с риском различных несосудистых причин смерти и некоторых видов рака (таких как рак ЖКТ, легких и гематологические злокачественные заболевания). Однако в данном анализе не было обнаружено доказательств того, что снижение Х-ЛПНП на 1 ммоль/л на протяжении 5 лет лечения статинами повышает риск каких-либо специфических несосудистых причин смерти или какого-либо специфического типа рака.

Дополнительные доказательства безопасности лечения статинами также обеспечиваются крайне низкой частотой рабдомиолиза (максимум за 5 лет — 0,01%). Однако ни в одном из исследований, вошедших в данный мета-анализ, не использовались высокие дозы статинов, и поскольку риск миопатии является дозозависимым, нельзя исключить вероятность того, что более высокие дозы могут вызывать побочные эффекты. Подводя итог, следует сказать, что потенциальный риск снижения холестерина ЛПНП с помощью статинов является крайне низким по отношению к четким положительным эффектам, обнаруженным в различных клинических обстоятельствах.

Влияние на общую смертность

В целом у участников, вошедших в представленный мета-анализ, лечение статинами вызывало четкое снижение смертности от всех причин. В популяциях, где соотношение смертей от окклюзионных сосудистых заболеваний ниже, чем в нашем мета-анализе, можно ожидать, что определенное пропорциональное снижение сосудистой смертности обеспечит менее пропорциональное снижение смертности от всех причин. И наоборот, в популяциях с высоким риском сосудистой смерти (например, у лиц с окклюзионным сосудистым заболеванием в анамнезе) можно ожидать, что пропорциональное и абсолютное снижение смертности от всех причин будет выше.

ВЫВОДЫ

Результаты нашего мета-анализа свидетельствуют, что пропорциональное снижение частоты коронарных катастроф, коронарных реваскуляризаций и инсультов связано с абсолютным снижением холестерина ЛПНП, достигнутым при лечении статинами, и что пропорциональное снижение таких сосудистых катастроф на ммоль/л снижения Х-ЛПНП было подобным, независимо от концентраций холестерина до лечения или других характеристик участников исследования (например, возраста, пола или сосудистого заболевания в анамнезе). Настоящие рекомендации основаны на снижении холестерина ЛПНП до определенных целевых уровней, причем целевые уровни несколько ниже для людей с повышенным риском коронарных катастроф. Однако результаты данного мета-анализа свидетельствуют, что такая стратегия не позволяет полностью реализовать потенциал статинов. Во-первых, оценка исходного риска должна базироваться на любом типе сосудистого события (а не только на коронарных событиях), поскольку снижение Х-ЛПНП при лечении статинами снижает риск не только коронарных событий, но также процедур реваскуляризации и ишемических инсультов. Во-вторых, целью лечения при назначении статинов должно быть достижение существенного абсолютного снижения Х-ЛПНП (а не достижение какого-либо определенного целевого уровня Х-ЛПНП), поскольку снижение риска является пропорциональным абсолютному снижению Х-ЛПНП. Полный комплайенс к назначенным режимам лечения статинами может во многих обстоятельствах уменьшить уровень холестерина ЛПНП как минимум на 1,5 ммоль/л и, поэтому можно ожидать, что это обеспечит снижение частоты сосудистых катастроф приблизительно на треть. Если нам удастся обеспечить достижение и поддержку значительного снижения холестерина ЛПНП у пациентов с высоким 5-летним риском любого типа сосудистой катастрофы, то следствием станут выраженные клинические положительные эффекты.

Подготовил Владимир Павлюк