РАНДОМИЗИРОВАННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эплеренон*, селективный блокатор альдостерона,
у пациентов с дисфункцией левого желудочка
после инфаркта миокарда
Сокращенное изложение
Блокада альдостерона снижает риск смерти, являющейся следствием прогрессирования сердечной недостаточности, частоту внезапной сердечной смерти, а также частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности среди пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, вызванной систолической дисфункцией левого желудочка, получающих лечение ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Блокада альдостерона также предотвращает ремоделирование желудочка и формирование коллагеновых волокон в миокарде пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда (ИМ), воздействуя на ряд патофизиологических механизмов, которые, как считается, являются важными в определении прогноза пациентов с острым ИМ. Роль блокаторов альдостерона в снижении смертности и частоты госпитализаций среди пациентов с острым ИМ, осложненным дисфункцией левого желудочка, не определена. Поэтому мы спланировали исследование EPHESUS (Eplerenon Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study) для проверки гипотезы, что лечение эплереноном, блокатором альдостерона, селективно блокирующим минералокортикоидные рецепторы, а не глюкокортикоидные, прогестероновые или андрогеновые рецепторы, снижает общую и сердечно-сосудистую смертность, частоту госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых нарушений среди пациентов с острым ИМ, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, которые получают оптимальную медикаментозную терапию.
В данном исследовании принимали участие 10 клиник в Украине, проведением исследования в них руководили украинские кардиологи: А. Пархоменко (руководящий комитет), Е. Амосова, Ю. Дикун, Г. Дзяк, В. Сыволап, И. Ковальський, М. Ватутин, А. Дядык, А. Файник, Б. Голобородько, О. Карпенко, В. Костенко, В. Радченко, Л. Руденко. |
|---|
МЕТОДЫ
Дизайн и популяция исследования
Мы провели многоцентровое, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролированное исследование. Путем рандомизации пациенты распределялись на прием эплеренона (25 мг в день) или соответствующего плацебо на протяжении 4 недель, после чего доза эплеренона повышалась до максимума 50 мг в день. Если в какой-либо момент во время исследования концентрация калия в сыворотке превышала 5,5 ммоль/л, то доза препарата снижалась или лечение временно прекращалось, пока концентрация калия в сыворотке не возвращалась к уровню ниже 5,5 ммоль/л.
Пациенты включались в исследование в пределах 3–14 дней после острого ИМ, если они соответствовали таким критериям: острый ИМ, задокументированный в соответствии со стандартными критериями; дисфункция левого желудочка, подтвержденная ЭхоКГ, радионуклидной ангиографией или ангиографией левого желудочка с фракцией выброса левого желудочка 40% и ниже после указанного острого ИМ и до рандомизации; сердечная недостаточность, подтверждающаяся влажными хрипами в легких, венозным застоем в легких при рентгенографии ОГК или наличием патологического третьего тона сердца. У пациентов с диабетом, соответствовавшим критериям дисфункции левого желудочка после острого ИМ, наличие симптоматики сердечной недостаточности не являлось обязательным, поскольку у таких больных риск сердечно-сосудистых катастроф был повышен, подобно таковому у пациентов без диабета, но с признаками сердечной недостаточности. Пациенты получали оптимальное медикаментозное лечение, в схему которого допускалось включение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина, диуретиков и бета-блокаторов, а также коронарную реперфузионную терапию.
Важные критерии исключения: применение калий-сберегающих диуретиков, концентрация креатинина в сыворотке более 220 мкмоль/л и уровень сывороточного калия свыше 5,0 ммоль/л до рандомизации. Визиты пациентов в динамике были запланированы через 1 и 4 недели, затем через три месяца и впоследствии ежеквартально до завершения исследования. Концентрация калия в сыворотке определялась через 48 часов после начала лечения, через 1, 4 и 5 недель, в рамках всех запланированных визитов, а также в пределах 1 недели после изменения дозы. Информация о нежелательных явлениях и сопутствующем медикаментозном лечении регистрировалась на каждом визите.
Определение конечных точек исследования
Двумя первичными конечными точками были время до смерти от любой причины и время до смерти в результате сердечно-сосудистых причин или первой госпитализации по поводу сердечно-сосудистых нарушений, включая сердечную недостаточность, повторный острый ИМ, инсульт и желудочковую аритмию. Основными вторичными конечными точками являлись: сердечно-сосудистая смерть и смерть либо госпитализация по любым причинам. Все конечные точки подтверждались комитетом критических событий, который не был осведомлен об особенностях лечения.
Статистический анализ
Две группы сравнивались относительно двух первичных конечных точек и вторичных конечных точек с применением пропорционального регрессионного анализа Кокса. С помощью кривых Каплана-Мейера подытоживалось распределение показателей “время до события”. Анализ первичных и вторичных конечных точек проводился по принципу лечебного намерения.
Было запланировано включить в исследование 6200 пациентов и продолжать его до рапортирования 1012 смертей.
Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого медикамента, учитывались в анализе безопасности, включавшем анализ нежелательных явлений, витальных функций и результаты клинических лабораторных анализов.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациенты
Всего было рандомизировано 6642 пациента в 674 центрах 37 стран за период с декабря 1999 года по декабрь 2001 года. В целом 3313 пациентов попали в группу плацебо, 3319 — в группу эплеренона и 10 были исключены из анализа. На момент рандомизации между двумя группами существенных отличий не было. Большинство пациентов получало стандартную терапию острого ИМ, осложненного дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, включая ингибиторы АПФ или БРА (87% пациентов), бета-блокаторы (75%), аспирин (88%) и диуретики (60%).
Двенадцать пациентов в каждой группе не получили исследуемый медикамент. На протяжении исследования 1021 пациенту (493 в группе плацебо и 528 в группе эплеренона) лечение исследуемым препаратом было отменено полностью. Наиболее частыми причинами являлись отзыв информированного согласия (204 в группе плацебо и 231 в группе эплеренона) и нежелательные явления (149 в группе плацебо и 147 в группе эплеренона). Средняя продолжительность наблюдения в динамике составляла 16 месяцев. Средняя доза исследуемого препарата составляла 43,5 мг в группе плацебо и 42,6 мг в группе эплеренона.
Конечные точки
В целом 478 пациентов в группе эплеренона (14,4%) и 554 пациента в группе плацебо (16,7%) умерло (относительный риск 0,85; Р = 0,008) (табл. 1). Результаты оценки смертности по методу Каплана-Мейера через 1 год: 11,8% в группе эплеренона и 13,6% в группе плацебо (рис. 1А). Конечной точки сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых нарушений достигло 885 пациентов в группе эплеренона (26,7%) и 993 пациентов в группе плацебо (30,0%) (относительный риск 0,87, Р = 0,002) (рис. 1В).
Таблица 1. Частота первичных и вторичных конечных точек#
| Показатель |
Группа эплеренона (n = 3319) |
Группа плацебо (n = 3313) |
Относительный риск (95% ДИ) или соотношение |
Значение Р |
|---|---|---|---|---|
| Первичные конечные точки | ||||
| Смерть по любой причине (количество пациентов) | 478 | 554 | 0,85 (0,75–0,96) | 0,008 |
| Сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых нарушений (количество пациентов) | 885 | 993 | 0,87 (0,79–0,95) | 0,002 |
| Вторичные конечные точки | ||||
| Смерть или госпитализация по любым причинам (количество пациентов) | 1730 | 1829 | 0,92 (0,86–0,98) | 0,02 |
| Сердечно-сосудистая смерть (количество пациентов) | 407 | 483 | 0,83 (0,72–0,94) | 0,005 |
| Внезапная сердечная смерть | 162 | 201 | 0,79 (0,64–0,97) | 0,03 |
| Острый инфаркт миокарда | 78 | 94 | 0,82 (0,61–1,10) | 0,19 |
| Сердечная недостаточность | 104 | 127 | 0,80 (0,62 –1,04) | 0,1 |
| Инсульт | 26 | 28 | 0,91 (0,53–1,55) | 0,73 |
| Другие | 37 | 33 | 1,0 (0,60–1,66) | 0,99 |
| Любая госпитализация (количество пациентов) | 1493 | 1526 | 0,95 (0,89–1,02) | 0,2 |
| Госпитализация по поводу сердечно-сосудистых нарушений (количество пациентов) | 606 | 649 | 0,91 (0,81–1,01) | 0,09 |
| Острый инфаркт миокарда | 224 | 229 | 0,97 (0,80–1,16) | 0,71 |
| Сердечная недостаточность | 345 | 391 | 0,85 (0,74–0,99) | 0,03 |
| Инсульт | 70 | 51 | 1,34 (0,94–1,93) | 0,11 |
| Желудочковая аритмия | 52 | 54 | 0,95 (0,65–1,39) | 0,79 |
| Любая госпитализация (количество эпизодов) | 2825 | 2984 | 0,94 | 0,12 |
| Госпитализация по поводу сердечно-сосудистых событий (количество эпизодов) | 876 | 1004 | 0,87 | 0,03 |
| Острый инфаркт миокарда | 268 | 269 | 0,99 | 0,96 |
| Сердечная недостаточность | 477 | 618 | 0,77 | 0,002 |
| Инсульт | 73 | 54 | 1,35 | 0,11 |
| Желудочковая аритмия | 58 | 63 | 0,92 | 0,69 |
# — Госпитализациями считались нефатальные события, обусловливающие необходимость госпитализации или продлевавшие последнюю. ДИ — доверительный интервал.
Рис. 1. Оценка с помощью метода Каплана-Мейера частоты смерти в результате любой причины (панель А), частоты сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых нарушений (панель В) и частоты внезапной сердечной смерти (панель С).
ОР — относительный риск; ДИ — доверительный интервал.
В целом 407 смертей в группе эплеренона (12,3%) и 483 смерти в группе плацебо (14,6%) расценивались как сердечно-сосудистые (относительный риск 0,83; Р = 0,005). Снижение сердечно-сосудистой смертности было подобным для большинства распространенных причин — внезапная сердечная смерть, острый ИМ и сердечная недостаточность (колебание относительного риска от 0,79 до 0,82). Среди полученных данных снижение риска внезапной сердечной смерти достигло статистической значимости (относительный риск 0,79; Р = 0,03) (табл. 1 и рис. 1С). Относительное снижение риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности при применении эплеренона составляло 15% (относительный риск 0,85; Р = 0,03); случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности в группе эплеренона было на 23% меньше, нежели в группе плацебо (относительный риск 0,77; Р = 0,002). Частота смерти по любой причине или частота госпитализации по какому-либо поводу была на 8% ниже в группе эплеренона, чем в группе плацебо (относительный риск 0,92; Р = 0,02).
Показатели относительного риска для важных, заранее определенных подгрупп представлены на рис. 2. Снижение частоты смерти по любой причине и в результате сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых нарушений было подобным в различных подгруппах. Положительный эффект эплеренона был также подобным в различных географических регионах.
Рис. 2. Показатели относительного риска смерти по любой причине (панель А) и относительного риска сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых нарушений (панель В) в соответствии с исходными демографическими и клиническими характеристиками.
Горизонтальные линии представляют собой 95% доверительные интервалы. Показатели возраста, пульсового давления, уровня калия в сыворотке, концентрации креатинина в сыворотке и фракции выброса представлены как медиана. Анализы в соответствии с применением или неприменением ингибиторов АПФ (или БРА), бета-блокатора или обоих препаратов; в соответствии с применением ингибитора АПФ (или БРА) с бета-блокатором, аспирином, статинами и реперфузионной терапией в пределах 14 дней после острого ИМ; в соответствии с применением диуретиков; в соответствии с применением липидоснижающих средств были апостериорными анализами.
Безопасность
После первой недели среднее систолическое и диастолическое АД повышалось в обеих группах по сравнению с исходным до каждой временной точки на протяжении исследования. Степень данного возрастания в группе эплеренона была существенно меньше, чем в группе плацебо в каждый момент времени. Через 1 год среднее АД возросло на 8/4 мм рт. ст. в группе плацебо и на 5/3 мм рт. ст. в группе эплеренона (Р<0,01). Также через 1 год частота сердечных сокращений уменьшилась на 6 уд./мин. в группе плацебо и на 7 уд./мин. в группе эплеренона (Р = 0,32).
Через 1 год концентрация креатинина в сыворотке возросла на 1,8 мкмоль/л в группе плацебо и на 5,3 мкмоль/л в группе эплеренона (P<0,001). Уровень калия через 1 год увеличился в обеих группах (на 0,2 ммоль/л в группе плацебо и на 0,3 ммоль/л в группе эплеренона, Р<0,001). Выраженная гиперкалиемия (концентрация калия в сыворотке ≥ 6,0 ммоль/л) была зафиксирована у 5,5% пациентов группы эплеренона в противовес 3,9% пациентов группы плацебо (Р = 0,002). Пятнадцать пациентов с выраженной гиперкалиемией (12 в группе эплеренона и 3 в группе плацебо) были госпитализированы по данной причине, 1 смерть в группе плацебо объяснялась указанным состоянием. В каждой группе лечения частота гиперкалиемии была выше среди пациентов с более низкими исходными показателями клиренса креатинина. У пациентов с исходным клиренсом креатинина меньше 50 мл/мин. частота выраженной гиперкалиемии достигала 10,1% в группе эплеренона и 5,9% в группе плацебо (Р = 0,006). Среди пациентов с исходным клиренсом креатинина более 50 мл/мин. соответствующие показатели составляли 4,6% и 3,5% (Р = 0,04).
Не было обнаружено других значимых отличий между группами лечения относительно изменений лабораторных показателей. Нежелательные явления перечислены в таблице 2.
Таблица 2. Нежелательные явления
| Нежелательное явление | Группа эплеренона (n = 3307) |
Группа плацебо (n = 3301) |
Значение Р |
|---|---|---|---|
| Количество пациентов (%) | |||
| ≥1 явления | 2608 (78,9) | 2623 (79,5) | 0,57 |
| Сердечно-сосудистое нарушение* | 1606 (48,6) | 1661 (50,3) | 0,16 |
| Респираторные нарушения | 729 (22,0) | 803 (24,3) | 0,03 |
| Кашель | 167 (5,0) | 207 (6,3) | 0,03 |
| Одышка | 243 (7,3) | 307 (9,3) | 0,004 |
| Пневмония | 92 (2,8) | 123 (3,7) | 0,03 |
| Метаболические расстройства или нарушения питания | 568 (17,2) | 635 (19,2) | 0,03 |
| Гиперкалиемия† | 113 (3,4) | 66 (2,0) | < 0,001 |
| Гипогликемия | 20 (0,6) | 35 (1,1) | 0,04 |
| Гипокалиемия† | 15 (0,5) | 49 (1,5) | <0,001 |
| Гиперурикемия | 87 (2,6) | 111 (3,4) | 0,08 |
| Новообразования | 57 (1,7) | 58 (1,8) | 0,93 |
| Расстройства со стороны мочевыводящей системы | 473 (14,3) | 419 (12,7) | 0,06 |
| Патология кожи или ее придатков | 220 (6,7) | 223 (6,8) | 0,88 |
| Мышечно-скелетные нарушения | 209 (6,3) | 213 (6,5) | 0,84 |
| Неврологические расстройства | 492 (14,9) | 449 (13,6) | 0,14 |
| Психиатрические расстройства | 238 (7,2) | 272 (8,2) | 0,12 |
| Желудочно-кишечные расстройства | 659 (19,9) | 583 (17,7) | 0,02 |
| Эндокринные расстройства | 34 (1,0) | 23 (0,7) | 0,18 |
| У мужчин‡ | 59 (2,5) | 65 (2,8) | 0,53 |
| Гинекомастия | 12 (0,5) | 14 (0,6) | 0,7 |
| Импотенция | 21 (0,9) | 20 (0,9) | 1,0 |
| У женщин¦ | 17 (1,8) | 17 (1,7) | 1,0 |
| Боль в молочных железах | 1 (0,1) | 3 (0,3) | 0,63 |
| Выраженная гиперкалиемия (калий сыворотки ≥6 ммоль/л)§ | 180 (5,5) | 126 (3,9) | 0,002 |
| Выраженная гипокалиемия (калий сыворотки <3,5 ммоль/л)§ | 273 (8,4) | < 0,001 | |
* Данные по всем отрапортированным нежелательным сердечно-сосудистым явлениям, независимо от их связи с конечной точкой исследования.
† Данные базируются на сообщениях исследователей.
§ Было 2326 мужчин в группе плацебо и 2370 мужчин в группе эплеренона.
¦ Было 975 женщин в группе плацебо и 937 женщин в группе эплеренона.
‡ Данные базируются на лабораторных показателях. Доступны данные о 3237 пациентов в группе плацебо и 3251 пациентах в группе эплеренона.
Обсуждение
Включение эплеренона в схемы оптимального лечения инфаркта миокарда в максимальной дозе 50 мг один раз в день (средняя доза 43 мг в день) в пределах 3–14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ обеспечивало дополнительное снижение общей смертности и частоты сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых нарушений среди пациентов с острым ИМ, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью. Отмечалось также снижение сердечно-сосудистой смертности и частоты смерти от любой причины либо госпитализации по какому-либо поводу среди пациентов, получавших эплеренон.
Годовой уровень смертности среди пациентов, рандомизированных на плацебо, большинство из которых получало ингибитор АПФ или БРА и бета-блокатор, составлял 13,6%. Данный показатель превышал таковой в группах лечения из недавнего исследования карведилола у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого ИМ (CAPRICORN) и исследования лозартана у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого ИМ (OPTIMAAL), в которых пациенты получали ингибитор АПФ и бета-блокатор; более высокий показатель смертности в нашем исследовании может вероятно отражать наличие признаков сердечной недостаточности помимо дисфункции левого желудочка у 90% наших пациентов. Однако смертность в группе плацебо в нашем исследовании была ниже, а степень альдостероновой блокады была меньшей, чем в исследовании RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), исследовании спиронолактона у пациентов с дисфункцией левого желудочка и тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Данная разность может объясняться несколькими факторами, включая более высокую частоту применения бета-блокаторов и более высокую исходную фракцию выброса левого желудочка в нашем исследовании. В исследовании RALES средняя исходная фракция выброса левого желудочка составляла 25% у пациентов с ІІІ–IV функциональным классом по NYHA, тогда как в нашем исследовании пациентов с острым ИМ средняя исходная фракция выброса левого желудочка была 33% и она могла улучшаться после реперфузии, восстановления функции левого желудочка после оглушения или по обеим причинам. Тяжесть дисфункции левого желудочка, степень сердечной недостаточности и интенсивность базисного лечения вероятнее всего являются наиболее важными факторами, определяющими абсолютную смертность, а также эффективность медикаментозных средств.
Снижение сердечно-сосудистой смертности в значительной степени являлось следствием 21% снижения частоты внезапной сердечной смерти. Снижение смертности по причине прогрессирования сердечной недостаточности и острого ИМ было подобным, но незначимым. Уменьшение частоты госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых нарушений, как правило, являлось следствием 15% снижения риска госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и 23% уменьшения случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Механизмы, посредством которых эплеренон обеспечивает защиту миокарда у пациентов с острым ИМ, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, не полностью понятны. Влияние блокаторов альдостерона на объем плазмы и экскрецию электролитов известно давно, и, несмотря на то, что оно может обусловливать положительные эффекты эплеренона, другие не почечные механизмы могут быть даже более важными. Эплеренон уменьшает выраженность воспаления коронарных сосудов и риск последующего развития интерстициального фиброза на животных моделях заболеваний миокарда. Эплеренон также уменьшает оксидативный стресс, степень эндотелиальной дисфункции, ослабляет агрегацию тромбоцитов, подавляет активацию матриксных металлопротеиназ и препятствует процессу ремоделирования желудочка. Кроме того, блокада альдостерона снижает симпатическую активацию у крыс из-за непосредственного воздействия на мозг, облегчает захват норадреналина у пациентов с сердечной недостаточностью и улучшает вариабельность сердечного ритма — все перечисленные факторы, как известно, оказывают важное влияние на риск внезапной сердечной смерти.
Эплеренон засвидетельствовал положительные эффекты у пациентов, получавших оптимальное лечение, включавшее ингибитор АПФ или БРА, бета-блокатор, аспирин, липидоснижающее средство и коронарную реперфузионную терапию. Предыдущий опыт, касающийся эффективности альдостероновой блокады у пациентов с дисфункцией левого желудочка, получающих ингибитор АПФ и бета-блокатор, несколько ограничен, поскольку в исследовании RALES доля пациентов, получавших бета-блокатор, составляла лишь 11%. Разность в лечении крайне важна, поскольку ингибиторы АПФ и бета-блокаторы считаются современным стандартом лечения пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого ИМ, а другие методы терапии, включая антагонисты рецепторов эндотелина, антитела против фактора некроза опухолей альфа и блокаторы рецепторов ангиотензина, не обеспечивали снижение смертности среди пациентов с дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, уже получавших лечение ингибитором АПФ и бета-блокатором.
Мы изучали различные заранее определенные подгруппы, однако наше исследование не обладало достаточной мощностью, чтобы сделать статистические выводы об индивидуальных подгруппах. Поэтому подгрупповой анализ следует интерпретировать с осторожностью. В целом в различных подгруппах положительное влияние эплеренона на две первичные конечные точки было постоянным.
Мы обнаружили учащение случаев выраженной гиперкалиемии среди пациентов, получавших эплеренон. Риск данного нарушения значительно возрастал у пациентов со снижением исходного клиренса креатинина (< 50 мл/мин.). Хотя в группе эплеренона смертей, которые можно было бы объяснить гиперкалиемией, не зарегистрировано, наша находка подчеркивает необходимость контроля уровня сывороточного калия и, соответственно, коррекции дозы эплеренона. Предпринимались попытки снижения риска гиперкалиемии путем исключения пациентов с исходной концентрацией калия сыворотки, превышавшей 5,0 ммоль/л, исходной концентрацией креатинина более 220 мкмоль/л или обоими факторами. Оценка клиренса креатинина перед лечением, исключение пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени, применение петлевых диуретиков у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и соблюдение диапазона доз, применявшихся в нашем исследовании (25–50 мг в день), должно свести к минимуму риск гиперкалиемии среди пациентов, получающих эплеренон, и в дальнейшем улучшить соотношение риск/польза для данного препарата. Также следует отметить, что риск гипокалиемии в два раза превышал риск выраженной гиперкалиемии, а эплеренон существенно снижал такой риск.
Частота отмены лечения по причине нежелательных явлений и частота нежелательных явлений, не связанных с гиперкалиемией, а также различных незначительных желудочно-кишечных нарушений у пациентов, получавших эплеренон, была низкой. Особо следует подчеркнуть, что частота гинекомастии и импотенции среди мужчин в группе эплеренона не превышала таковую в группе плацебо. Упомянутые находки отличаются от данных исследования RALES, их можно объяснить тем фактом, что эплеренон высокоселективен относительно минералокортикоидных рецепторов, в отличие от спиронолактона, который связывается также с андрогеновым и прогестероновым рецепторами.
Подводя итог, следует отметить, что добавление эплеренона к оптимальной медикаментозной терапии способствует улучшению показателей выживаемости и снижению частоты госпитализаций среди пациентов с острым ИМ, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью. Количество пациентов, которых необходимо пролечить, чтобы спасти одну жизнь на протяжении года, — 50, количество пациентов, которых следует пролечить для предотвращения одной смерти от сердечно-сосудистых причин или одной госпитализации по поводу сердечно-сосудистых нарушений, — 33.
- * Препарат зарегистрирован в Украине компанией “Файзер” под названием ИНСПРА.
