VADEMECUM

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ЗИНАЦЕФ ПРИ ЭКСТРЕННОЙ ГИСТЕРЭКТОМИИ У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ

Джумаев К. Ч., Расуль-Заде Ю. Г., Мусаходжаева Д. А.
Ташкентская государственная медицинская академия,
Институт иммунологии АН Республики Узбекистан

Миома матки (ММ) — доброкачественная гормонально-зависимая моноклональная опухоль, развивающаяся в миометрии за счет гипертрофии или пролиферации элементов мышечной и соединительной ткани. Это образование является наиболее частым гинекологическим заболеванием женщин репродуктивного возраста и выявляется у 15–17% женщин старше 30 лет. К основным факторам риска возникновения данного заболевания относят позднее менархе, высокую частоту медицинских абортов и гинекологических заболеваний, наличие экстрагенитальной патологии. ММ может вызывать тазовые боли, маточные кровотечения, нарушение функции смежных органов и является одним из основных показаний к гистерэктомии. Однако еще в 60–70-е годы прошлого столетия было твердо установлено, что практически любая хирургическая операция неблагоприятно влияет на иммунную систему, вызывая развитие иммунодефицита, главным проявлением которого являются инфекционные послеоперационные осложнения. Установлено, что в защите организма от инфекции, особенно на первых этапах ее развития, ведущая роль принадлежит Th1-хелперам, моноцитам/макрофагам и цитокинам, продуцируемым этими клетками. Данные изменения можно рассматривать как ответ организма на воспалительный процесс, в той или иной степени всегда имеющий место после операционного вмешательства. Для предупреждения послеоперационных инфекционных осложнений большое значение имеет проведение антибиотикотерапии, способной снизить процент развития послеоперационных осложнений с 20–40 до 1,5–5%, одновременно оказывая существенное воздействие на иммунную систему. В этом плане сегодня особый интерес представляет цефуроксим — Зинацеф (GlaxoSmithKline, Великобритания), используемый при широком спектре заболеваний. Зинацеф характеризуется высокой антибактериальной активностью, отсутствием нефро- и ототоксичности и высоким уровнем выведения с мочой.

Целью данной работы было изучение некоторых параметров иммунного статуса женщин с миомой матки до и после гистерэктомии на фоне периоперационного введения Зинацефа.

Материалы и методы

В исследование были включены 42 женщины с миомой матки. Возрастное распределение было следующим: до 40 лет — 28 больных, 40–50 лет — 13 больных и 1 больная в возрасте 56 лет. Пациентки были разделены на группы: 12 женщин, экстренно оперированных без применения антибиотиков, и 30 женщин, оперированных с периоперационным введением Зинацефа. Зинацеф вводили по 1,5 г за 1 час до операции и по 0,75 г через 8 и 16 часов после операции. Контрольную группу составили 23 женщины того же возраста, не имеющие миомы матки. Иммунологические исследования включали количественное определение лимфоцитов с фенотипом СD16⁺ и CD11β⁺ в периферической крови с помощью моноклональных антител серии LT, определение уровня провоспалительных цитокинов — интерлейкина-1β (IL-1 β) и фактора некроза опухоли (TNFα) в сыворотке крови методом твердофазного ИФА до оперативного вмешательства и после.

Результаты и их обсуждение

У всех пациенток отмечен быстрый рост опухоли в течение последних 1–1,5 лет. Анамнестически длительность заболевания у 27 женщин (64,3%) составляла менее 3 лет, от 4 до 5 лет — у 11 (26,2%), более 5 лет — у четырех (9,5%) пациенток. У всех пациенток миома матки сопровождалась такими клиническими проявлениями, как циклические и ациклические кровотечения, нарушение функции смежных органов, болевой синдром, быстрое увеличение опухоли. Репродуктивная функция обследованных женщин характеризовалась большим количеством беременностей, значительная часть которых заканчивалась искусственным и/или самопроизвольным прерыванием. Из гинекологических заболеваний наиболее часто миоме матки сопутствовали воспалительные заболевания органов малого таза.

Были сопоставлены результаты иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови — CD16⁺ и CD11β⁺-клеток — в группах больных ММ в зависимости от применения антибиотиков. Как известно, главными защитниками организма от разного рода инфекций на ранней стадии индуцибельного ответа являются естественные киллерные клетки. Анализ полученных результатов показал резкое усиление как относительных, так и абсолютных значений экспрессии CD16+ натуральных киллеров по сравнению с показателями контрольной группы (p < 0,001).

У женщин с миомой матки в дооперационном периоде был выявлен повышенный уровень относительного числа лимфоцитов, экспрессирующих адгезивную молекулу CD11β, в общей популяции лимфоцитов в 1,4 раза (p < 0,01). Анализ абсолютных значений данного показателя выявил повышение его более чем в 2 раза (p < 0,001) по сравнению с показателями контрольной группы (табл. 1).

Таблица 1. Показатели неспецифических факторов защиты
у женщин с миомой матки до и после операции (М ± m)

*p < 0,05 по сравнению с контрольной группой.

**p < 0,05 по сравнению с данными до операции.

^† p < 0,05 по сравнению с данными в группе без применения антибиотиков.

После проведенных оперативных вмешательств было выявлено, что количество лимфоцитов с маркером CD16⁺ и СD11β⁺ значительно снизилось в группе женщин, которым была проведена гистерэктомия с периоперационным введением Зинацефа (p < 0,001).

В настоящее время оценка иммунного статуса предусматривает комплексный подход. Особая роль в оценке иммунного статуса, позволяющего охарактеризовать различные стороны патологического процесса, отводится цитокиновой сети, функционирование которой определяет направленность иммунного ответа. По данным ряда авторов, повышенные и высокие уровни IL-1β и TNFα обнаруживаются в сыворотке крови женщин с ММ и их концентрация коррелирует с клиническим состоянием.

В наших исследованиях при миоме матки у женщин содержание IL-1β колебалось от 55 до 140 пг/мл, составляя в среднем 75,1 ± 4,6 пг/мл. Повышенный уровень выявлялся у 68% обследованных женщин (p < 0,01), в то время как в контрольной группе он был отмечен только у 28% женщин.

TNFα — многофункциональный провоспалительный цитокин с выраженной плейотропностью, продуцирующийся макрофагами и лимфоцитами, играет ключевую роль в развитии местных и общих системных патологических процессов. TNFα регулирует интенсивность иммунного ответа, активирует Т- и В-лимфоциты, естественные киллеры, принимает участие в апоптозе, пролиферации клеток и т. д. При миоме матки повышение уровня TNFα от 32 до 104 пг/мл имело место в 59% случаев, а в среднем 66,3 ± 3,9 пг/мл.

Операция повлияла и на уровень изученных цитокинов: концентрация IL-1β и TNFα достоверно повысилась по сравнению с исходными данными — 117 ± 9,8 пг/мл и 91,4 ± 7,7 пг/мл соответственно (p < 0,01). Однако в группе больных женщин, которым проводилась периоперационная терапия препаратом Зинацеф, уровень изученных цитокинов был достоверно ниже — 87 ± 6,2 пг/мл и 75 ± 5,8 пг/мл (p < 0,01).

Таким образом, данное исследование подтверждает ведущую роль Th1-хелперов, моноцитов/макрофагов и цитокинов, продуцируемых этими клетками, в защите организма от инфекции, особенно на ранних этапах ее развития. Эти изменения можно рассматривать как ответ организма на воспалительный процесс, в той или иной степени всегда развивающийся после операционного вмешательства. Известно, что антибиотики обладают разнонаправленной и зависящей от дозы иммунотропной активностью. В максимальных бактерицидных дозах антибиотики оказывают депрессирующее действие на иммунные реакции, очевидно, связанное с их лимфотоксическим (лимфолитическим) эффектом. В бактерицидных (терапевтических) дозах антибиотики либо угнетают иммунный ответ, либо не влияют на него. В настоящем исследовании суббактерицидная доза Зинацефа обладала некоторой иммуностимулирующей активностью. Вероятно, это следствие комплекса сложных биохимических процессов, активирующих некоторые виды метаболизма. Следовательно, Зинацеф в данном аспекте обладает некоторым корригирующим действием, что можно рассматривать как дополнительный аргумент в пользу его применения с целью профилактики гнойно-септических осложнений при экстренной гистерэктомии.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Вихляева Е. М. О стратегии и тактике ведения больной с миомой матки / Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.—1997.—№3.— С.21-23.
2. Вихляева Е. М., Паллади Г. А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки.— Кишинев, 1982.
3. Ботвин М. А. Современные аспекты реконструктивно-пластических операций у больных миомой матки репродуктивного возраста: вопросы патогенеза, техники операций, система реабилитации, ближайшие и отдаленные результаты: Автореф. дисс. Докт. мед. наук — М.1999, — 70 с.
4. Слепцова Н. И. Влияние объема оперативного вмешательства при миоме матки на гемодинамические показатели внутренних гениталий и качество жизни женщины: Автореф.дисс. канд.мед.наук.— М.,1999. — 23 с.
5. Омельяновский В. В., Буянова С. Н., Щукина Н. А. Основные принципы антибиотикопрофилактики в гинекологии. / Вестник Российской ассоциации Акушеров-Гинекологов, №3, 1999 с. 410-415.
6. Гостищев В. К. Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии: метод.рекомендации. — М.: Универсум Паблишинг, 1997. — С. 2-11.
7. Априкян В. С., Михайлова А. А., Петров Р. В.// Влияние различных доз антибиотиков на иммунный ответ. ж. Иммунология, 1992 № 4, С. 16-20.
8. Арцимович Н. Г, Настоящая Н. Н.,Мультановская В. Н. и др. // Антибиотики. 1991 Т. 36 №2 С. 27-29.
9. Карсонова М. И., Юдина Т. И., Пинегин Б. В.// Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностии и иммунотерапии на модели хирургических инфекций. Медицинская иммунология., 1999,Т-1, № 1-2 с.119-132. СПб.
10. Ярилин А. А. Основы иммунологии., М.Медицина, 2000,. с. 420.
11. Tayler E. W.//Antibiotics and Chemoterapy. Churchill Livingstone. 1997. P. 594-614.
12. Faist E., Schinkel C., Zimmer S.// World J. Surg. — 1996.— 20. — P. 454-459