МЕДИЦИНА, БАЗИРУЮЩАЯСЯ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ

Шесть и более ключей
в борьбе с обострением хронического бронхита

Федор Юрочко

Современные рекомендации по лечению обострения хронического бронхита (ОХБ) предлагают использовать бета-лактамы и макролиды (Snow et al., 2001)¹. Однако большинство из данных рекомендаций не обновлялось c 2001 года и поэтому в них не учтена доступность современных антибиотиков.

Рекомендации Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease недавно обновились, следовательно, по последним данным, пациентам с ОХБ показаны респираторные фторхинолоны (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2005)². Рекомендации относительно более широкого использования фторхинолонов опубликованы Канадским торакальным обществом совместно с Канадским инфекционным обществом (Balter et al., 2003)³, Европейским респираторным обществом (Woodhead et al., 2005)⁴ и Химиотерапевтическим обществом им. Поль-Эрлиха, при участии Немецкого респираторного общества, Немецкого общества инфекционистов и Компетентной сети CAPNETZ-Германия (Höffken et al., 2005)⁵.

Широкий антибактериальный спектр новых респираторных фторхинолонов представляет собой особые преимущества для пациентов с прогрессирующим заболеванием, с ухудшением легочных функций и инфицированных различными возбудителями [от стафилококков и пневмококков до более проблематичных патогенов (Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis) и плохо поддающихся лечению (Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa и виды Enterobacter] (Eller et al., 1998)⁶.

Моксифлоксацин⁷ демонстрирует быстрый бактерицидный эффект против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, вызывающих инфекции дыхательных путей, и атипичных возбудителей Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, а также бета-лактамазо-продуцирующих H. influenzae и M. catarrhalis и пенициллино- и макролидо-резистентных пневмококков (Jones et al., 2000; Dorai-John et al., 2002; Deshpande et al., 2000; Souli et al., 1998)⁸.

Опубликованный уровень чувствительности к моксифлоксацину приятно удивляет, он достигает 98,2–100% у Streptococcus pneumoniae и 100% у S. pyogenes, H. influenzae и K. pneumoniae (Morrissey et al., 2004; Dalhoff et al., 2005; Liebowitz et al., 2003; Critchley et al., 2002; Jones et al., 2000)⁹.

Кроме того, очень важными особенностями данного препарата являются возможность приема один раз в день и относительно короткие сроки лечения, что представляет собой предпосылку достижения пациентом высокого комплайенса.

Благодаря таким оптимальным свойствам (широкий спектр действия и удобство в применении) моксифлоксацин является особенно ценным выбором при ОХБ. Некоторые предыдущие крупномасштабные постмаркетинговые наблюдательные исследования засвидетельствовали, что лечение моксифлоксацином обеспечивает очень быстрое купирование симптоматики ОХБ (Bauer et al., 2002; Barth et al., 2003)¹⁰. В одном из исследований при участии 2338 пациентов было засвидетельствовано уменьшение и даже исчезновение основных симптомов ОХБ у 80-97% пациентов группы моксифлоксацина (Barth et al., 2003)¹¹. У большинства пациентов (65%) симптомы отсутствовали уже на 3 день. А второе большое постмаркетинговое исследование подтвердило быстрое выздоровление при ОХБ среди лечившихся моксифлоксацином (Bauer et al., 2002)¹².

Однако убедительные преимущества моксифлоксацина перед другими антибиотиками были засвидетельствованы в ключевых исследованиях последних лет, о которых будет сказано далее.

Шесть ключевых исследований

В последние годы было выполнено шесть ключевых исследований моксифлоксацина¹³ при ОХБ, засвидетельствовавших лучшую эффективность данного антибиотика: исследование IMPAC (Miravitlles et al., 2003)¹⁴, исследование EFEMAP (Miravitlles et al., 2004)¹⁵, исследование MOSAIC (Wilson et al., 2004)¹⁶ и MOSAIC-II (Wilson et al., 2004)¹⁷, исследование GIANT (еще продолжается) (Miravitlles et al., 2005; Anzueto et al., 2007)¹⁸ и сравнительное исследование моксифлоксацина с макролидами (Schaberg et al., 2006)¹⁹.

Все перечисленные испытания являются весомым подтверждением уникальной эффективности, безопасности и скорости действия моксифлоксацина. Далее коротко будут описаны основные результаты, полученные в данных исследованиях.

Ключ первый.

Исследование IMPAC

Исследование IMPAC (Influencia de Moxifloxacino sobre la calidad de vida de los Pacientes con Agudizaciones de la EPOC) — это многоцентровое наблюдательное исследование, при участи 441 пациента с умеренным или тяжелым ХОЗЛ в Испании (Miravitlles et al., 2003)²⁰. В первый год назначались препараты сравнения (амоксициллин/клавуланат 500/125 мг трижды в день, цефуроксим 500 мг два раза в день или кларитромицин 500 мг дважды в день), а на второй год исследования нерандомизированно назначался либо моксифлоксацин 400 мг 1 раз в день на протяжении 5 дней, либо вышеуказанные препараты сравнения.

Лечение моксифлоксацином обеспечивало полное выздоровление через 4,6 дня в противовес 5,8 дня при терапии амоксициллином/клавуланатом, цефуроксимом или кларитромицином. То есть выздоровление при ОХБ при лечении моксифлоксацином наступало гораздо быстрее, нежели при приеме других антибиотиков (сокращение периода обострения приблизительно на 20%). Результатом ускоренного выздоровления было более быстрое возвращение к работе и нормальной повседневной активности.

Ключ второй.

Исследование EFEMAP

Целью исследования EFEMAP (Estudio FarmacoEconómico de Moxifloxicino en Atención Primaria) являлось определение эффективности трех антибиотиков при ОХБ с особым акцентом на скорость наступления эффекта (Miravitlles et al., 2004)²¹. Исследование было наблюдательным, нерандомизированным, открытым с вовлечением 252 практических врачей первичного звена в Испании. Пациенты подлежали рандомизации в одну из следующих групп лечения: моксифлоксацин 400 мг 1 раз в день на протяжении 5 дней (n = 575), амоксициллин/клавуланат 500/125 мг три раза в день на протяжении 10 дней (n = 460) и кларитромицин по 500 мг дважды в день на протяжении 10 дней (n = 421). Как показано на рисунке 1, частота выздоровления на 3 и 5 день оказалась намного выше в группе моксифлоксацина. То есть выздоровление при ОХБ в случае лечения моксифлоксацином наступало гораздо быстрее, нежели при приеме препаратов сравнения.

Кроме того, при анализе по симптомам выяснено, что моксифлоксацин обеспечивал сокращение периода продукции гнойной мокроты и уменьшение количества отхаркиваемой мокроты намного быстрее амоксициллина/клавуланата и кларитромицина.

Ключи третий и четвертый.

Исследование MОSAIC и MОSAIC-ІІ

Лучшая эффективность моксифлоксацина при лечении ОХБ была также засвидетельствована в международном, многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании MОSAIC (Moxifloxacin Oral tablets compared to Standard oral antibiotic regimen in Acute Infectious ехacerbations Chronic bronchitis), в котором оценивались кратко- и долгосрочные результаты лечения моксифлоксацином и препаратами сравнения — амоксициллином, кларитромицином и цефуроксимом (Wilson et al., 2004)²². Исследование MOSAIC-II — это дополнительный унивариантный и мультивариантный анализ исследования MOSAIC с учетом прогностических факторов (анализ post hoc) (Wilson et al., 2006)²³.

В исследовании MOSAIC удалось засвидетельствовать более высокую частоту клинического выздоровления (рисунок 2) и значительно более редкую необходимость назначения дополнительного антибиотика в группе моксифлоксацина по сравнению с другими группами лечения (рисунок 3).

Поскольку ОХБ играют важную роль в прогрессирующем ухудшении легочных функций, то пациенты с ХОЗЛ могут получить особую пользу от высокоэффективной антибактериальной терапии, продлевающей период времени вне обострений (Sethi et al., 2000)²⁴. В исследовании MOSAIC среднее время до наступления следующего обострения хронического бронхита также было ощутимо длиннее у пациентов, получавших моксифлоксацин (132,8 дня), в противовес лечению другими антибиотиками (118,0 дней).

В исследовании MOSAIC было доказано, что 5-дневное лечение моксифлоксацином один раз в день эквивалентно 7-дневному лечению амоксициллином/клавуланатом трижды в день и кларитромицином два раза в день, при этом на фоне моксифлоксацина процент клинического выздоровления, как и частота бактериологической эрадикации, оказались выше, а необходимость назначения дополнительных антибиотиков наблюдалась реже, к тому же время до наступления следующего обострения заметно удлинялось. Обратите внимание — дополнительным плюсом являлось удобство применения (один раз в день).

Анализ в исследовании MOSAIC-II показал, что моксифлоксацин характеризуется намного лучшими долгосрочными показателями, чем группы сравнительных антибиотиков, а именно сокращением периода обострения и удлинением времени до следующего обострения. Кроме того, засвидетельствовано, что более ощутимая разность в пользу моксифлоксацина прослеживалась у пациентов 65 лет и старше, а также у пациентов с 4 и более обострениями хронического бронхита за последний год.

Ключ пятый.

Исследование GIANT

Целью проспективного, открытого, неинтервенционного неконтролированного многоцентрового исследования GIANT (Greatest International ANti-infective Trial) является оценка влияния ОХБ на пациента и общество, а также оценка эффективности и безопасности лечения моксифлоксацином в клинической практике. В настоящее время данное исследование продолжается. В него запланировано включение более 50 000 пациентов с ОХБ из 35 стран мира, получающих моксифлоксацин перорально, данный проект станет крупнейшим исследованием антимикробных препаратов.

Уже получены предварительные результаты исследования GIANT (Miravitlles et al, 2005; Anzueto et al., 2007)²⁵. Они подтверждают, что моксифлоксацин является безопасным и высокоэффективным антибиотиком для лечения частых ОХБ. Более чем у 95% пациентов врачи признали эффективность моксифлоксацина “хорошей или очень хорошей”. А приблизительно 95% пациентов из всех географических регионов были “довольны или очень довольны лечебным эффектом моксифлоксацина”. Более 75% врачей из Европы, Азии и Америки считают, что качество лечения ОХБ моксифлоксацином превосходит таковое при терапии традиционными антимикробными препаратами.

Начальные результаты показывают, что лечение моксифлоксацином в дозе 400 мг один раз в день на протяжении 5 дней обеспечивает выздоровление или улучшение у 98,2% пациентов, включенных в исследование. Средняя скорость наступления общего улучшения составляет всего 3,3 дня.

Высокая эффективность и быстрое выздоровление при ОХБ в группе моксифлоксацина объясняют высокую частоту довольных или очень довольных лечением пациентов. Кроме того, врачи засвидетельствовали, что пациенты намереваются повторить лечение моксифлоксацином при следующем обострении.

Ключ шестой.

Сравнение моксифлоксацина и макролидов

В проспективном многоцентровом исследовании 1750 пациентов с ОХБ сравнивалось лечение моксифлоксацином и макролидами (азитромицином, кларитромицином или рокситромицином) (Schaberg et al., 2006)²⁶. В нем было задействовано 464 практикующих немецких врачей.

Врачи субъективно оценивали общую эффективность лечения в обеих группах, а пациенты — свою удовлетворенность результатами лечения (таблица 1); также оценивалось улучшение (таблица 2) и выздоровление (таблица 3).

Таблица 1. Субъективная оценка
общей эффективности лечения моксифлоксацином и макролидами

Таблица 2. Улучшение на протяжении 10 дней наблюдения

Таблица 3. Выздоровление на протяжении 10 дней наблюдения

Данное исследование свидетельствует о несомненно большей эффективности лечения моксифлоксацином; в группе макролидов высокая эффективность лечения наблюдалась ощутимо реже. Большинство пациентов группы моксифлоксацина быстрее почувствовали наступление эффекта.

Дополнительные ключи

В последнее время было опубликовано еще несколько исследований лечения ОХБ с использованием моксифлоксацина.

В многоцентровом наблюдательном исследовании (Miravitlles et al., 2007)²⁷ было задействовано 227 практических врачей при участии 1007 пациентов с ОХБ. В большинстве случаев обострений (68,2%) назначался моксифлоксацин, а в 31,8% — другие антимикробные препараты. Изучалась зависимость назначения того или иного антибиотика от различных факторов. Чаще всего моксифлоксацин выписывали наиболее опытные практические врачи (наиболее длительный стаж работы и наибольшее количество пациенто-визитов по поводу хронического бронхита). Вероятность выписывания моксифлоксацина увеличивалась по мере усугубления тяжести одышки. Следовательно, чем опытнее врач и чем тяжелее ОХБ, тем чаще выписывался моксифлоксацин.

В результате высокой антимикробной активности (Jones et al., 2000; Dorai-John et al., 2002; Deshpande et al., 2000)²⁸, доказанного быстрого начала действия (Kreis et al., 2000)²⁹ и низкой частоты резистентности (Morrissey et al., 2004; Dalhoff et al., 2005; Liebowitz et al., 2003; Critchley et al., 2002; Jones et al., 2000)³⁰ врачи чаще предпочитают моксифлоксацин для сведения к минимуму риска неудачи лечения.

Подобные вышеуказанным исследованиям результаты относительно скорости эффекта, частоты выздоровления, а также удовлетворенности пациентов результатами лечения моксифлоксацином представлены в большом китайском постмаркетинговом проспективном исследовании также при участии пациентов с ОХБ (Chen Weiqiang et al., 2006)³¹.

Выводы

Шесть ключевых исследований предоставляют несомненные доказательства чрезвычайно высокой эффективности моксифлоксацина, преобладающей над таковой у распространенных препаратов сравнения. К тому же во всех последовательных исследованиях прослеживалось явное первенство моксифлоксацина в скорости наступления эффекта. Все накопленные доказательства позволяют рекомендовать моксифлоксацин в качестве препарата выбора для лечения обострений хронического бронхита.

• ¹ Snow V, Lascher S, Mottur-Pilson C. Evidence base for management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med 2001; 134: 595-9.
  Grossman RF. Guidelines for the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Chest 1997; 112 (6 Suppl.): 310-3.
• ² Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease, updated 2005 [online]. Available from URL: http://www.goldcopd.org/Guideline item.asp?.l1 = 2&l2 = 1&intId = 996.
• ³ Balter MS, La Forge J, Low DE, et al. Canadian guidelines for the management of acute exacerbations of chronic bronchitis. Can Respir J 2003; 10 Suppl. B: 3B-32B.
• ⁴ Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. ERS Task Force in collaboration with ESCMID. Eur Respir J 2005; 26: 1138-80.
• ⁵ Höffken G, Lorenz J, Kern W, et al. Epidemiologie, Diagnostik, antimikrobielle Therapie und Management von erwachsenen Patienten mit ambulant erworbenen tiefen Atemwegsinfektionen (akute Bronchitis, akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis, Influenza und andere respiratorische Virusinfektionen) sowie ambulant erworbener Pneumonie. S3-Leitlinie der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V., der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie, der Deutschen Gesellschaft für Infektiologie und vom Kompetenznetzwerk CAPNETZ. Pneumologie 2005; 59: 612-64.
• ⁶ Eller J, Ede A, Schaberg T, et al. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function. Chest 1998; 113: 1542-8.
• ⁷ Моксифлоксацин в Украине зарегистрирован компанией “Байер Шеринг Фарма” под названием АВЕЛОКС.
• ⁸ Jones ME, Staples AM, Critchley I, et al. Benchmarking the in vitro activity of moxifloxacin against recent isolates of Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, and Haemophilus influenzae: a European multi-centre study. Diagn Microbiol Infect Dis 2000; 37: 203-11.
  Dorai-John T, Thomson CJ, Amyes SGB. Moxifloxacin sensitivity of respiratory pathogens in the United Kingdom. J Chemother 2002; 14: 19-24.
  Deshpande LM, Jones RN. Antimicrobial activity of advanced-spectrum fluoroquinolones tested against more than 2000 contemporary bacterial isolates of species causing community-acquired respiratory tract infections in the United States (1999). Diagn Microbiol Infect Dis 2000; 37: 139-42.
  Souli M, Wennersten CB, Eliopoulos GM. In vitro activity of BAY 12-8039, a new fluoroquinolone, against species representative of respiratory tract pathogens. Int J Antimicrob Agents 1998; 10: 23-30.
• ⁹ Morrissey I, Colclough A, Viljoen L, et al. The comparative in vitro activity of moxifloxacin against respiratory tract pathogens isolated during 2003 from LIBRA Targeted Surveillance [abstract no. P527]. 14th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; 2004 May 1-4; Prague.
  Dalhoff A, Korfmann G, Jacobs E. Prospective, multicenter in vitro study to determine resistance rates and comparative activity of moxifloxacin vs clinical bacterial isolates from patients with respiratory tract infections (MOXIAKTIV Study). ECCMID; 2005 Apr 2-5; Copenhagen: Poster No. 1195.
  Liebowitz LD, Slabbert M, Huisamen A. National surveillance programme on susceptibility patterns of respiratory pathogens in South Africa: moxifloxacin compared with eight other anti-microbial agents. J Clin Pathol 2003; 56: 344-7.
  Critchley IA, Sahm DF, Thornsberry C, et al. Antimicrobial susceptibilities of Streptococcus pyogenes isolated from respiratory and skin and soft tissue infections: United States LIBRA surveillance data from 1999. Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 42: 129-35.
  Jones ME, Staples AM, Critchley I, et al. Benchmarking the in vitro activities of moxifloxacin and comparator agents against recent respiratory isolates from 377 medical centers throughout the United States. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 2645-52.
• ¹⁰ Bauer T, Landen H. Rapid resolution of symptoms with moxifloxacin therapy in 7223 patients with acute exacerbation of chronic bronchitis: comparison with prior macrolide treatment. Clin Drug Invest 2002; 22: 641-51.
  Barth J, Landen H. Efficacy and tolerability of moxifloxacin in 2338 patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. Clin Drug Invest 2003; 23 (1): 1-10.
• ¹¹ Barth J, Landen H. Efficacy and tolerability of moxifloxacin in 2338 patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. Clin Drug Invest 2003; 23 (1): 1-10.
• ¹² Bauer T, Landen H. Rapid resolution of symptoms with moxifloxacin therapy in 7223 patients with acute exacerbation of chronic bronchitis: comparison with prior macrolide treatment. Clin Drug Invest 2002; 22: 641-51.
• ¹³ Все указанные исследования были проведены с оригинальным моксифлоксацином компании “Байер Шеринг Фарма”, известным в Украине под названием АВЕЛОКС, поэтому все их результаты касаются только АВЕЛОКСа.
• ¹⁴ Miravitlles M, Zalacain R, Murio C, et al. on behalf of the IMPAC Study Group. Speed of recovery from acute exacerbations of COPD after treatment with antimicrobials: result of a two-year study. Clin Drug Invest 2003; 23: 439-50.
• ¹⁵ Miravitlles M, Llor C, Naberan K, Cots JM, Molina J for the EFEMAP study group. The effect of various antimicrobial regimens on the clinical course of exacerbations of chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease in Primary Care. Clin Drug Invest. 2004;24:63-72.
• ¹⁶ Wilson R, Allegra L, Huchon G, et al. Short-term and long-term outcomes of moxifloxacin compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis. Chest 2004; 125: 953-64.
• ¹⁷ Wilson R, Jones P, Schaberg T, et al. for the MOSAIC Study Group. Antibiotic treatment and factors influencing short and long-term outcomes of acute exacerbations of chronic bronchitis. Thorax 2006; 61: 337-42.
• ¹⁸ Miravitlles M, Anzueto A, Legnani D, et al. Interim results of the greatest international anti-infective trial (GIANT) in patients with AECB. ERS Annual Congress 2005 Sep 17-21; Copenhagen: Poster No. 4043.
  Anzueto A. et al Greatest International Antibiotic Trial (GIANT): Comparison of Interim Results from Europe and Asia. Представлено на American Thoracic Society 2007 International Conference (ATS), Abstract A134.
• ¹⁹ Schaberg T., Möller M., File T., Stauch K., Landen H. Real-Life Treatment of Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis with Moxifloxacin or Macrolides Clin Drug Invest. 2006;26(12):733-744.
• ²⁰ Miravitlles M, Zalacain R, Murio C, et al. on behalf of the IMPAC Study Group. Speed of recovery from acute exacerbations of COPD after treatment with antimicrobials: result of a two-year study. Clin Drug Invest 2003; 23: 439-50.
• ²¹ Miravitlles M, Llor C, Naberan K, Cots JM, Molina J for the EFEMAP study group. The effect of various antimicrobial regimens on the clinical course of exacerbations of chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease in Primary Care. Clin Drug Invest. 2004;24:63-72.
• ²² Wilson R, Allegra L, Huchon G, et al. Short-term and long-term outcomes of moxifloxacin compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis. Chest 2004; 125: 953-64.
• ²³ Wilson R, Jones P, Schaberg T, et al. for the MOSAIC Study Group. Antibiotic treatment and factors influencing short and long-term outcomes of acute exacerbations of chronic bronchitis. Thorax 2006; 61: 337-42.
• ²⁴ Sethi S, Muscarella K, Evans N, et al. Airway inflammation and etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis. Chest 2000; 118: 1557-65.
• ²⁵ Miravitlles M, Anzueto A, Legnani D, et al. Interim results of the greatest international anti-infective trial (GIANT) in patients with AECB. ERS Annual Congress 2005 Sep 17-21; Copenhagen: Poster No. 4043.
  Anzueto A. et al Greatest International Antibiotic Trial (GIANT): Comparison of Interim Results from Europe and Asia. Представлено на American Thoracic Society 2007 International Conference (ATS), Abstract A134.
• ²⁶ Schaberg T., Möller M., File T., Stauch K., Landen H. Real-Life Treatment of Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis with Moxifloxacin or Macrolides Clin Drug Invest. 2006;26(12):733-744.
• ²⁷ Miravitlles M., Llor C. Determining Factors in the Prescription of Moxifloxacin in Exacerbations of Chronic Bronchitis in the Primary-Care Setting. Clinical Drug Investigation. 27(2):95-104, 2007.
• ²⁸ Jones ME, Staples AM, Critchley I, et al. Benchmarking the in vitro activity of moxifloxacin against recent isolates of Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, and Haemophilus influenzae: a European multi-centre study. Diagn Microbiol Infect Dis 2000; 37: 203-11.
  Dorai-John T, Thomson CJ, Amyes SGB. Moxifloxacin sensitivity of respiratory pathogens in the United Kingdom. J Chemother 2002; 14: 19-24.
  Deshpande LM, Jones RN. Antimicrobial activity of advanced-spectrum fluoroquinolones tested against more than 2000 contemporary bacterial isolates of species causing community-acquired respiratory tract infections in the United States (1999). Diagn Microbiol Infect Dis 2000; 37: 139-42.
• ²⁹ Kreis SR, Herrera N, Golzar N, et al. A comparison of moxifloxacin and azithromycin in the treatment of acute exacerbations chronic bronchitis. J Clin Outcomes Manag 2000; 7: 33-7.
• ³⁰ Morrissey I, Colclough A, Viljoen L, et al. The comparative in vitro activity of moxifloxacin against respiratory tract pathogens isolated during 2003 from LIBRA Targeted Surveillance [abstract no. P527]. 14th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; 2004 May 1-4; Prague.
  Dalhoff A, Korfmann G, Jacobs E. Prospective, multicenter in vitro study to determine resistance rates and comparative activity of moxifloxacin vs clinical bacterial isolates from patients with respiratory tract infections (MOXIAKTIV Study). ECCMID; 2005 Apr 2-5; Copenhagen: Poster No. 1195.
  Liebowitz LD, Slabbert M, Huisamen A. National surveillance programme on susceptibility patterns of respiratory pathogens in South Africa: moxifloxacin compared with eight other anti-microbial agents. J Clin Pathol 2003; 56: 344-7.
  Critchley IA, Sahm DF, Thornsberry C, et al. Antimicrobial susceptibilities of Streptococcus pyogenes isolated from respiratory and skin and soft tissue infections: United States LIBRA surveillance data from 1999. Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 42: 129-35.
  Jones ME, Staples AM, Critchley I, et al. Benchmarking the in vitro activities of moxifloxacin and comparator agents against recent respiratory isolates from 377 medical centers throughout the United States. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 2645-52.
• ³¹ Chen Weiqiang, Wu Changgui, Zhikui Li, Changqing Bai. Efficacy and Tolerability of Moxifloxacin in Patients with Respiratory Tract Infections Treated in General Practice Clin Drug Invest. 2006;26(9):501-509.