МЕДИЦИНА, БАЗИРУЮЩАЯСЯ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ

Эффективность и безопасность дезлоратадина и псевдоэфедрина при лечении сезонного аллергического ринита

Сокращенное изложение

Pleskow W., Grubbe R., Lutsky B.
Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94:348–354.

Аллергический ринит (АР) — распространенное заболевание, от которого страдает около 40 млн. лиц в США (Dykewicz et al., 1998). Сезонный аллергический ринит (САР) характеризуется воспалением слизистой оболочки носа в ответ на IgE-опосредованные реакции на сезонные аллергены (например пыльцу, грибки). Пациенты с САР предъявляют различные жалобы, включая чихание, ринорею (выделения из носа), стекание выделений в носоглотку, заложенность носа, зуд в носу, слезотечение и покраснение глаз, зуд и ощущение царапанья в глотке, ощущение заложенности или потрескивания в ушах.

Заложенность носа при АР может быть особенно назойливым симптомом; исследования свидетельствуют, что приблизительно у 90% взрослых и подростков с САР присутствует данный симптом (Juniper et al., 1991; Juniper et al., 1994). Хроническая заложенность носа, вызванная АР, ассоциируется с нарушениями сна, риском астмы и аномалий лицевого черепа (Settipane, 1999; Rachelefsky, 1999). Эффективное купирование заложенности носа при САР может предотвратить некоторые из перечисленных осложнений.

Лечением первой линии при АР являются антагонисты гистаминовых рецепторов 1 типа (антагонисты Н1-рецепторов), особенно 2 поколения, которые не вызывают столь выраженную седацию, как препараты 1 поколения (Dykewicz et al., 1998). Конкурентно связываясь с Н1-рецепторами, данные препараты блокируют эффекты гистамина, выступающего основным медиатором при АР. Некоторые антигистаминные препараты также влияют на высвобождение воспалительных медиаторов, местный приток воспалительных клеток и экспрессию аллергениндуцированных молекул внутриклеточной адгезии 1 типа на эпителиальных клетках; следствием всего перечисленного является противоаллергическое и противовоспалительное действие (Dykewicz et al., 1998; Van Cauwenberg et al., 2000; Baroody et al., 2000). Антигистаминные средства эффективно облегчают гистаминопосредованные симптомы АР, включая зуд в носу, чихание и ринорею (Dykewicz et al., 1998; Van Cauwenberg et al., 2000), однако доказательств того, что они существенно облегчают заложенность носа, довольно мало (Dykewicz et al., 1998; Van Cauwenberg et al., 2000). Данный симптом возникает в ответ на действие различных медиаторов, включая кинины, лейкотриены и гистамин (Hadley, 1999). Для облегчения заложенности носа при АР часто применяется деконгестанты, такие как псевдоэфедрин, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с антигистаминными препаратами (Dykewicz et al., 1998; Van Cauwenberg et al., 2000).

Дезлоратадин¹ является неседативным Н1-антагонистом нового поколения. Клинические исследования засвидетельствовали, что дезлоратадин эффективно облегчает носовые и неносовые симптомы САР (Meltzer et al., 2001; Geha et al., 2001). В результате длительного периода полувыведения дезлоратадина (около 27 часов) он может назначаться 1 раз в день (Affrime et al., 2002). Кроме того, поскольку на абсорбцию дезлоратадина не влияет прием пищи, его можно принимать либо во время еды, либо в перерывах между приемами пищи. Риск лекарственных взаимодействий при приеме дезлоратадина является низким. Исследования засвидетельствовали, что дезлоратадин не вступает в клинически значимые реакции с эритромицином, кетоконазолом, флуконазолом, азитромицином или циметидином.

Предыдущие исследования продемонстрировали, что дезлоратадин проявляет деконгестантные свойства у пациентов с САР и заложенностью носа (Bachert, 2001; Nayak et al., 2001). Поэтому данное исследование проводилось с целью сравнения эффективности дезлоратадина и псевдоэфедрина у пациентов с САР, жалующихся на заложенность носа умеренной или тяжелой степени.

Методы

Дизайн исследования

Рандомизированное, двойное слепое исследование в параллельных группах с двойной маскировкой проводилось в 47 центрах США во время осеннего сезона аллергии в 2000 году. После 14-дневного скринингового периода пациенты по принципу рандомизации распределялись на прием дезлоратадина 5 мг или псевдоэфедрина замедленного высвобождения 240 мг (для приема 1 раз в день). Все препараты использовались в утренние часы на протяжении 2 недель.

Таблица 1. Демографические и другие исходные характеристики

рвд = раз в день.

Оценка эффективности

Начиная со скринингового визита, пациенты записывали тяжесть носовых симптомов САР (ринорея, заложенность и зуд в носу, чихание) и неносовых симптомов (зуд и ощущение жжения в глазах, слезотечение и покраснение глаз, зуд в ушах или в области неба) дважды в день. Для оценки каждого симптома применялась 4-балльная шкала (0 — нет, 1 — легкий, 2 — умеренный, 3 — тяжелый). Общий балл симптомов (ОБС) исчислялся путем суммации баллов носовых и неносовых симптомов.

Результаты

Итого 749 пациентов рандомизированно получали следующее лечение: 372 — дезлоратадин 5 мг 1 раз в день, 377 — псевдоэфедрин 240 мг 1 раз в день. Завершили лечение 696 пациентов: 346 пациентов из группы дезлоратадина и 350 пациентов группы псевдоэфедрина. Демографические и другие исходные характеристики групп лечения были подобными.

Эффективность

Изначально показатели ОБС (за исключением заложенности носа) были подобными в группах лечения. Среднее уменьшение симптомов достигало 6,09 (39%) в группе дезлоратадина и 5,08 (32%) в группе псевдоэфедрина (рис. 1).

Степень заложенности носа в утреннее и вечернее время (в баллах) была подобной в группах лечения. На фоне лечения дезлоратадином данные показатели уменьшались на 0,74 (28%), по сравнению с исходными, тогда как в группе псевдоэфедрина уменьшение заложенности носа достигло 0,78 (29%). Тяжесть данного симптома была подобной в группах дезлоратадина и псевдоэфедрина на протяжении всего периода лечения (р = 0,53), за исключением второго дня (в пользу псевдоэфедрина) (рис. 2).

При оценке уменьшения ОБС, включая заложенность носа, в группе дезлоратадина наблюдалась более благоприятная динамика во время всех визитов пациентов (рис. 3).

Безопасность

Каких-либо непредвиденных или необычных побочных эффектов во время исследования отрапортировано не было (табл. 2). Частота выбывания пациентов из исследования по причине неэффективности не достигла даже 1% случаев во всех группах лечения. Разность между группами лечения проявлялась более высокой общей частотой побочных эффектов в группе псевдоэфедрина (39%), чем в группе дезлоратадина (29%), а также отдельных побочных эффектов в той же группе (сухость во рту, психомоторное возбуждение, тошнота, тахикардия, бессонница, сонливость). Ни в одной из групп лечения не наблюдалось клинически значимых изменений лабораторных анализов, как и показателей ЭКГ, включая интервал QT. У пациентов группы псевдоэфедрина прослеживалось небольшое увеличение частоты сердечных сокращений, что являлось вполне предсказуемым.

Таблица 2.

рвд = раз в день.

Обсуждение

Известно, что заложенность носа является одним из распространенных симптомов АР (Juniper et al., 1994). Псевдоэфедрин является известным и популярным системным деконгестантом, эффективно купирующим заложенность носа. Известно, что дезлоратадин обладает деконгестантными свойствами (Bachert, 2001; Nayak et al., 2001). Однако в данном исследовании впервые удалось засвидетельствовать аналогичную эффективность дезлоратадина и псевдоэфедрина относительно уменьшения тяжести данного симптома. Кроме того, при анализе общей симптоматики (за исключением заложенности носа) преимущество оказалось в пользу дезлоратадина, поскольку псевдоэфедрин влияет только на заложенность носа, без воздействия на другие симптомы. Преимущество дезлоратадина засвидетельствовано и при анализе безопасности. Частота побочных эффектов в целом и отдельных неблагоприятных реакций оказалась выше в группе псевдоэфедрина.

Выводы

Данное клиническое исследование подтвердило, что дезлоратадин обладает деконгестантными свойствами, однако впервые засвидетельствовало, что его эффекты подобны известному деконгестанту псевдоэфедрину. Следовательно, монотерапия дезлоратадином эффективно устраняет все симптомы САР, причем по влиянию на заложенность носа сравнима с эффективностью монотерапии псевдоэфедрином. Поэтому данный препарат за счет мощной деконгестантной активности выгодно выделяется среди всех Н1-антагонистов и его можно считать средством первого выбора среди Н1-антагонистов для лечения САР.

Сокращенное изложение Федора Юрочко

Литература

• 1. Affrime M, Gupta S, Banfield C, et al. A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults including elderly. Clin Pharmacokinet. 2002;41(suppl 1):13–19.
• 2. Bachert C. Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. Allergy. 2001;56(suppl 65): 14–20.
• 3. Dykewicz MS, Fineman S, Skoner DP, et al. Diagnosis and management of rhinitis: complete guidelines of the Joint Task Force on Practice Parameters in Allergy, Asthma and Immunology. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998;81:478–518.
• 4. Geha RS, Meltzer EO. Desloratadine: a new, nonsedating, oral antihistamine. J Allergy Clin Immunol. 2001;107:751–762.
• 5. Gupta S, Banfield C, Affrime M, et al. Oral bioavailability of desloratadine is unaffected by food. Clin Pharmacokinet. 2001; 41(suppl 1):7–12.
• 6. Hadley JA. Evaluation and management of allergic rhinitis. Med Clin North Am. 1999;83:13–25.
• 7. Juniper EF, Guyatt GH, Dolovich J. Assessment of quality of life in adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: development and testing of a questionnaire for clinical trials. J Allergy Clin Immunol. 1994;93:413–423.
• 8. Juniper EF, Guyatt GH. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis. Clin Exp Allergy. 1991;21:77–83.
• 9. Meltzer E, Prenner B, Nayak A, Desloratadine Study Group. Efficacy and tolerability of once-daily 5 mg desloratadine, an H1-receptor antagonist, in patients with seasonal allergic rhinitis: assessment during the spring and fall allergy seasons. Clin Drug Invest. 2001;21:25–32.
• 10. Nayak AS, Schenkel E. Desloratadine reduces nasal congestion in patients with intermittent allergic rhinitis. Allergy. 2001;56: 1077–1080.
• 11. Rachelefsky GS. National guidelines needed to manage rhinitis and prevent complications. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999; 82:296–305.
• 12. Settipane RA. Complications of allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc. 1999;20:209–213.
• 13. Van Cauwenberg P, Bachert C, Passalacqua G, et al. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis. Allergy. 2000;55: 116–134.

• ¹ Дезлоратадин в Украине зарегистрирован компанией “Шеринг-Плау” под названием ЭРИУС.