В ФОКУСЕ ВНИМАНИЯ ОНКОЛОГОВ

Современные стратегии лечения рака яичников*

Сокращеное изложение

Giovanno D. et al.
Mayo Clin Proc. June 2007; 182(6):751-770

Химиотерапия

Ранние стадии болезни. Роль химиотерапии у пациенток с I и II стадией рака яичников изучалась в исследовании GOG в 1980 году; в нем сравнивалось 12 циклов мелфалана в противовес только наблюдению за пациентками. Показатели 5-летней безрецидивной и общей выживаемости составляли 91% и 94% у пациентов без лечения и 98% у пациенток, получавших мелфалан. В данном исследовании была идентифицирована группа пациенток с раком яичников ранних стадий (IА и IВ) высокой или умеренной дифференциации, не нуждающихся в адъювантном лечении.

Впоследствии в исследовании GOG 157 анализировались результаты лечения в группе высокого риска больных с I и II стадией болезни, сравнивалась эффективность 3 и 6 циклов паклитаксела в дозе 175 мг/м2 на протяжении 3 часов плюс карбоплатин с площадью под кривой (ППК) 7,5. 5-летняя выживаемость составляла 81% в противовес 83%. Результатом данного исследования стало то, что трех циклов паклитаксела с карбоплатином вполне достаточно после полного хирургического лечения, и дополнительные три цикла химиотерапии минимально снижают риск развития рецидива с существенным возрастанием частоты токсических осложнений. Результаты недавнего исследования GOG 175 у пациенток с ранним раком яичников, в котором сравнивалось 3 цикла паклитаксела с карбоплатином с тремя циклами аналогичной комбинации препаратов с последующим еженедельным введением паклитаксела на протяжении 26 недель, еще не опубликованы.

В двух рандомизированных исследованиях сравнивалась химиотерапия и отсутствие какого-либо дополнительного лечения при раннем раке яичников: ICON 1 (International Collaborative Ovarian Neoplasm trial) и исследовании адъювантной химиотерапии при опухолях яичников. Анализ совокупных результатов засвидетельствовал показатели выживаемости в пределах 82% в противовес 74% с 8-процентным преимуществом в пользу химиотерапии. Согласно современным рекомендациям, послеоперационное лечение не показано пациенткам с ранними стадиями рака яичников (IА и IВ) высокой или средней степени дифференциации. Пациенткам с неблагоприятным прогнозом рекомендуется лечение паклитакселом с карбоплатином или участие в клинических исследованиях.

Распространенные стадии болезни. Эволюция химиотерапии при распространенном раке яичников. С 70-х годов прошлого века до настоящего времени в химиотерапии рака яичников произошла эволюция от применения одного алкилирующего препарата до комбинированных схем терапии, внутрибрюшного введения лекарственных средств, применения биологических препаратов и иммунотерапии при распространенном раке. Несмотря на столь заметный прогресс, большинство пациенток с III и IV стадиями рака яичников излечить не удается.

Применение монотерапии мелфаланом, хлорамбуцилом или циклофосфаном при распространенном раке яичников сопровождалось частотой ответа от 35 до 65% при средних показателях выживаемости от 10 до 14 месяцев. В 80-х годах комбинированная химиотерапия позволяла улучшить частоту ответа и продлить выживаемость по сравнению с монотерапией. В 1982 году Декеру и соавт. (Decker et al.) из Клиники Мейо удалось достичь 52% 2-летней выживаемости при применении циклофосфана в сочетании с цисплатином в противовес 19% при терапии только циклофосфаном. В 1986 году были опубликованы результаты исследования GOG, в котором добавление цисплатина к комбинации доксорубицина и циклофосфана приводило к продлению средней выживаемости с 7,7 до 13,1 месяца, при этом общая выживаемость составляла от 9,7 до 15,7 месяца. Данные исследования обосновали рутинное применение цисплатина в схемах комбинированной терапии при распространенном раке яичников. При этом в рандомизированных клинических исследованиях не было продемонстрировано отдаленной пользы от добавления доксорубицина к комбинированным схемам на основе цисплатина.

По мере широкого применения адъювантной химиотерапии на основе препаратов платины при распространенном раке яичников безрецидивный интервал после завершения лечения (другими словами, свободный от препаратов платины период) оказался прогностическим фактором ответа на химиотерапию при последующем лечении. У пациенток с безрецидивным интервалом более 6 месяцев (чувствительность к препаратам платины) выше вероятность ответа на повторное лечение препаратами платины или другими химиопрепаратами.

В 1989 году было опубликовано сообщение об активности паклитаксела с частотой ответа 24% у пациенток с резистентными к препаратам платины опухолями. В 1996 году Макгвайр и соавт. (McGuire et al.) опубликовали результаты исследования GOG 111, в котором изучалось применение циклофосфана и цисплатина по сравнению с комбинацией паклитаксела с цисплатином у пациенток с раком яичников III и IV стадий. В исследовании была получена частота ответа 60% в противовес 73%, средняя безрецидивная выживаемость 13 месяцев в противовес 18 месяцам, а средняя общая выживаемость — 24 в противовес 38 месяцам, все показатели свидетельствовали в пользу комбинации паклитаксела и цисплатина. В другом Европейско-канадском исследовании OV-10 2000 года подтвердились преимущества данной схемы.

В ранних исследованиях применялась 24-часовая инфузия паклитаксела, целью которой являлось снижение риска реакций повышенной чувствительности на носитель не растворимой в воде молекулы паклитаксела. В Европейско-канадском исследовании была продемонстрирована эквивалентность эффективности 3-часовой инфузии и 24-часовой инфузии паклитаксела при рецидивном раке яичников при снижении токсического воздействия на костный мозг с большей частотой нейропатии при более быстром введении препарата. Последовательность введения паклитаксела и цисплатина оказалась очень важной — введение цисплатина перед 24-часовой инфузией паклитаксела замедляет выведение паклитаксела. В других исследованиях было засвидетельствовано повышение цитотоксичности при введении паклитаксела перед цисплатином и антагонизм препаратов при обратной последовательности их применения. Подобных явлений не наблюдалось при применении карбоплатина, а введение данного препарата перед паклитакселом не влияет на скорость выведения паклитаксела из организма.

В некоторых исследованиях было засвидетельствовано, что цисплатин и карбоплатин обладают одинаковой эффективностью при применении в комбинации с паклитакселом. В исследовании GOG 158 пациентки с раком яичников III стадии после оптимальной циторедукции получали 6 циклов паклитаксела в дозе 135 мг/м2 на протяжении 24 часов плюс цисплатин в дозе 75 мг/м2 или комбинацию паклитаксела в дозе 175 мг/м2 на протяжении 3 часов и карбоплатина (ППК 7,5). Анализ выживаемости засвидетельствовал отсутствие существенной разности в средних показателях безрецидивной и общей выживаемости при применении двух упомянутых схем лечения. При использовании карбоплатина наблюдалось снижение частоты метаболических и желудочно-кишечных токсических эффектов, а также отсутствие разности в частоте нейротоксичности при применении двух схем лечения. Таким образом, 3-часовое введение паклитаксела с карбоплатином стало стандартной схемой химиотерапии первой линии при эпителиальном раке яичников.

В исследовании Нейта и соавт. (Neijt et al.), опубликованном в 2000 году, с применением паклитаксела в дозе 175 мг/м2 на протяжении 3 часов в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 или карбоплатином (ППК 5), а также в исследовании Бойса (Bois et al.) с применением паклитаксела в дозе 175 мг/м2 на протяжении 3 часов с цисплатином в дозе 75 мг/м2 или карбоплатином (ППК 6) наблюдался одинаковый ответ на лечение, аналогичные показатели безрецидивной и общей выживаемости в группах цисплатина и карбоплатина. Частота желудочно-кишечных и неврологических токсических эффектов оказалась выше у пациентов группы карбоплатина, тогда как частота миелосупрессии — в группе лечения карбоплатином.

В рандомизированном исследовании ICON-3 пациентки с I–IV стадиями рака яичников получали паклиаксел с карбоплатином в противовес монотерапии карбоплатином или комбинации циклофосфана, доксорубицина и цисплатина. Не наблюдалось разности в показателях общей выживаемости между группой лечения паклитакселом и карбоплатином по сравнению с контрольными группами (36,1 месяца в противовес 35,4 месяцев при продолжительности контрольного наблюдения 51 месяц). Исследователи пришли к выводу, что монотерапия карбоплатином и комбинация циклофосфана, доксорубицина и цисплатина так же эффективна, как и комбинация паклитаксела с карбоплатином, в лечении первой линии, а снижение токсичности на фоне монотерапии карбоплатином свидетельствует о возможности его применения в качестве первой линии химиотерапии рака яичников. Данные результаты противоречили результатам исследований GOG 111 и OV-10. Однако в исследование ICON-3 включались пациентки с ранними и поздними стадиями болезни, оно также имело другие ограничения. В США лечением первой линии распространенного рака яичников остается комбинация карбоплатина с паклитакселом.

Внутрибрюшная химиотерапия. Поскольку распространенный рак яичников преимущественно ограничен брюшной полостью, стратегией повышения концентрации химиопрепаратов является их внутрибрюшное введение в противовес системной химиотерапии. В 1996 году Альбертс и соавт. опубликовали результаты внутривенного применения цисплатина в дозе 100 мг/м2 с циклофосфаном в дозе 600 мг/м2 в противовес внутрибрюшному введению цисплатина в дозе 100 мг/м2 в сочетании с внутривенным введением циклофосфана в дозе 600 мг/м2; показатели выживаемости составляли 41 месяц в противовес 49 месяцам соответственно. В 2001 году Маркмен и соавт. (Markman et al.) сообщили о результатах внутривенного введения стандартной дозы цисплатина (75 мг/м2) в сочетании с паклитакселом (135 мг/м2) каждый 21 день (6 циклов) в противовес внутривенному введению карбоплатина (ППК 9) в высокой дозе с последующим внутривенным применением паклитаксела (135 мг/м2) и внутрибрюшным введением цисплатина (100 мг/м2) каждый 21 день (6 циклов). Общая выживаемость составляла 52,5 в противовес 63,2 месяца в группе внутрибрюшной химиотерапии.

В январе 2006 года Армстронг и соавт. (Armstrong et al.) опубликовали результаты исследования GOG 172, в котором сравнивалось внутривенное введение паклитаксела в дозе 135 мг/м2 на протяжении 24 часов с цисплатином в дозе 75 мг/м2 каждый 21 день (6 циклов) с внутривенным введением паклитаксела в дозе 135 мг/м2 на протяжении 24 часов с внутрибрюшным применением цисплатина в дозе 100 мг/м2 во 2 день и паклитаксела в дозе 60 мг/м2 на 8 день каждый 21 день (6 циклов) у пациенток с раком яичников III стадии или первичным раком брюшины после оптимальной хирургической циторедукции. Всего 42% пациенток в группе внутрибрюшной химиотерапии завершили запланированные 6 циклов химиотерапии, при этом средняя безрецидивная выживаемость составляла соответственно 18,3 в противовес 23,8 месяцам при средних показателях общей выживаемости 49,7 в противовес 65,6 месяца. В группе внутрибрюшной химиотерапии частота нейтропении, желудочно-кишечных токсических эффектов, общей слабости, боли и метаболических эффектов оказалась выше. Качество жизни было значительно худшим в группе внутрибрюшной химиотерапии до 4 циклов и через 3–6 месяцев после лечения, однако через 1 год оно сравнилось в обеих группах. На основе данных о лучших показателях выживаемости пациенток при внутрибрюшной химиотерапии в трех вышеупомянутых исследованиях Национальный институт рака США опубликовал клинические рекомендации о целесообразности применения схемы с внутрибрюшным введением цисплатина и внутривенным либо внутривенным и внутрибрюшным введением препаратов группы таксанов при раке яичников III стадии после оптимальной хирургической циторедукции. Оптимальная доза и схема внутрибрюшной химиотерапии еще не выяснена.

Следует отметить, что три указанных клинических исследования стали предметом горячих споров и критики. В исследовании Альберта и соавт. в 1996 году паклитаксел не использовался ни в одной из групп, поэтому результаты не отражают современных подходов к лечению. Кроме того, в подгруппе пациенток с наименьшей массой опухоли не удалось доказать преимущества внутрибрюшной терапии. В исследовании Маркмена и соавт. пациентки в группе внутрибрюшной химиотерапии получали карбоплатин внутривенно (ППК 9) (2 цикла) до начала внутрибрюшной химиотерапии, поэтому есть сомнения относительно того, была ли польза обусловлена дополнительными циклами системной химиотерапии или внутрибрюшным методом введения. В исследовании GOG 172 схема химиотерапии была сложной, что вносило дополнительные факторы в анализ выживаемости пациенток, помимо внутрибрюшной химиотерапии. Кроме того, на основе перекрестного анализа результатов некоторые исследователи утверждают, что результаты последнего исследования внутрибрюшной химиотерапии существенно не отличаются от результатов применения карбоплатина и 3-часовой инфузии паклитаксела внутривенно. Еще нет исследований с прямым сравнением внутрибрюшной химиотерапии и современного стандарта системной химиотерапии карбоплатином и паклитакселом.

Консолидационная терапия. Несмотря на полный клинический ответ у подавляющего большинства пациенток после первой линии химиотерапии, у большинства все-таки не исключен рецидив заболевания. В целом, 5-летняя выживаемость пациенток с распространенным раком яичников составляет около 30%. Попытки улучшить выживаемость пациенток путем внутрибрюшного введения радиоактивного изотопа 32Р, облучения всей брюшной полости и высокодозовой химиотерапии с защитой стволовыми клетками не принесли результата. Аналогично, поддерживающая терапия с применением топотекана, альфа-интерферона, вакцин против СА-125 не приводит к продлению выживаемости после химиотерапии.

Неоадъювантная терапия. Неоадъювантное лечение показано больным, являющимся плохими кандидатами на хирургическое вмешательство на момент установления диагноза. Кроме того, у пациенток с ІV стадией заболевания, особенно при большой массе метастазов, лечение можно начинать с химиотерапии, а ответ на химиотерапию диктует последующие решения относительно агрессивной хирургической циторедукции.

Химиотерапия рецидива заболевания. У большинства женщин с распространенным раком яичников после первичной химиотерапии развивается рецидив заболевания, средняя выживаемость после которого составляет 2 года. Излечение в таком случае маловероятно, и первичной целью терапии является облегчение симптоматики. У женщин с бессимптомным рецидивом нет необходимости немедленно начинать лечение, поскольку доказательства улучшения выживаемости при раннем применении химиотерапии отсутствуют. Однако многие женщины желают начать лечение второй линии при возрастании уровня СА-125 или подтверждении рецидива. Интервал, свободный от препаратов платины, после адъювантного лечения является мощным прогностическим фактором ответа на химиотерапию рецидива. Например, у пациенток с периодом без препаратов, превышающим 24 месяца, частота ответа на химиотерапию с препаратами платины достигает 60%.

В двух рандомизированных исследованиях монотерапия препаратами платины сравнивалась с комбинированным лечением паклитакселом плюс карбоплатин или гемцитабин плюс карбоплатин у пациенток с рецидивом рака яичников при сохранной чувствительности к препаратам платины. В исследовании ICON-4 (паклитаксел плюс платина в противовес монотерапии препаратами платины) были засвидетельствованы показатели 2-летней выживаемости 57% в противовес 50% в пользу комбинированного лечения. В другом исследовании сравнивалась эффективность комбинации гемцитабина плюс карбоплатин с монотерапией карбоплатином. Показатели частоты ответа составляли 47,2% в противовес 30,9% в пользу комбинированной схемы, а среднее время до прогрессирования болезни составляло 8,6 в противовес 5,8 месяца. Исследование не обладало достаточной статистической мощностью для выявления разности в показателях общей выживаемости. И в том, и в другом исследовании применение комбинированных схем сопровождалось более выраженной гематологической токсичностью по сравнению с монотерапией.

У пациенток с резистентными к платине опухолями эффективность продемонстрировал целый ряд препаратов, включая топотекан, липосомальный доксорубицин, таксаны, гемцитабин, пероральный этопозид и ифосфамид. Применение топотекана позволяет достичь частоты ответа 12,4% у пациенток с резистентностью к платине и 19,2% у женщин с чувствительными к платине опухолями.

В крупномасштабном исследовании 2 фазы применение липосомального доксорубицина позволило достичь частоты ответа 26% у пациенток с опухолями, резистентными к платине и таксанам. В большом рандомизированном исследовании сравнивался липосомальный доксорубицин и топотекан у пациенток с резистентными и чувствительными к платине опухолями. Статистической разности в частоте общего ответа (19,7% в противовес 17%) и общей выживаемости (60% в противовес 56,7%) не наблюдалось. Однако ретроспективный анализ продемонстрировал статистически значимые преимущества в общей выживаемости при применении липосомального доксорубицина у пациенток с чувствительными к платине опухолями (108 недель в противовес 71 неделе). Частота ответа при применении препаратов оказалась ниже у пациенток с резистентностью к препаратам платины.

При применении паклитаксела в дозе от 135 до 175 мг/м2 каждые 3 недели частота ответа на лечение у пациенток с резистентными к платине опухолями составляет от 24% до 30%. Лечение доцетакселом в исследовании GOG среди пациенток с резистентными к платине опухолями сопровождалось частотой объективного ответа 22% со средней продолжительностью ответа 2,5 месяца.

Применение гемцитабина обеспечило 16% частоту ответа у пациенток с резистентными к платине опухолями. Тем не менее, гемцитабин способен модифицировать резистентность к цисплатину, а при применении его в комбинации с цисплатином в 1 и 8 день 21-дневного цикла удалось достичь 43% частоты объективного ответа. У четырех из 6 пациенток с резистентностью к гемцитабину при применении комбинированной схемы отмечался ответ на лечение.

При внутривенном введении этопозида в исследовании GOG с участием пациенток с распространенным раком яичников частота ответа достигла всего 8,3%, однако при пероральном приеме на протяжении 21 дня каждые 4 недели данный показатель составлял 27%. В данном исследовании среди 25 пациенток с резистентностью к платине и таксанам наблюдалось 8 ответов с 32% частотой.

При рецидивном раке яичников предпринимались попытки гормональной терапии. В 1977 году Малказиан и соавт. (Malkasian et al.) в Клинике Мейо не обнаружили значимого эффекта при пероральном приеме ацетата медроксипрогестерона в дозах 100, 200 и 400 мг/день. На фоне высоких доз ацетата мегестрола удавалось достичь 10% частоты ответа при распространенном раке яичников. В исследовании с последовательным применением эстрадиола и ацетата медроксипрогестерона у пациенток с рефрактерным раком и положительным статусом эстрогеновых рецепторов наблюдалась 17% частота ответа. Применение тамоксифена у пациенток с рецидивом заболевания сопровождалось 3,2% частотой полного ответа и 6,4% частотой частичного ответа. Не наблюдалось корреляции между частотой ответа и статусом эстрогеновых рецепторов.

Спорным остается вопрос, сколько схем химиотерапии можно применять у пациенток с распространенным раком яичников. Учитывая снижение частоты ответа при каждом последующем цикле химиотерапии, пациенткам необходимо принимать решение относительно продолжения химиотерапии либо использования только симптоматического лечения. Альтернативой для пациенток с рецидивом рака яичников является участие в клиническом исследовании химиотерапии.

Паллиативные стратегии при кишечной непроходимости

Кишечная непроходимость является частым осложнением рака яичников. Фон Грениген и соавт. (von Gruenigen et al.) проанализировали осложнения у 62 женщин с данной патологией. За последние 3 месяца жизни пациенток кишечная непроходимость оказалась наиболее распространенным осложнением, ставшим причиной 13 случаев госпитализации. Первым этапом обследования и лечения больных раком яичников с подозрением на кишечную непроходимость, является использование соответствующих диагностических методик (компьютерной томографии для установления места обструкции) и начало консервативного лечения, заключающегося в отмене энтерального питания, декомпрессии с помощью назогастрального зонда и консультация хирурга. В случае, если консервативные мероприятия не приводят к возобновлению функции кишечника, следует оценить целесообразность хирургического лечения, однако такое решение необходимо принимать консилиумом. При этом следует учитывать общее состояние пациентки, агрессивность опухоли, распространенность рака в брюшной полости и доступность последующей химиотерапии для конкретной пациентки. Наиболее частой причиной отказа от хирургического лечения является степень вовлечения пищеварительного тракта, т. е. обструкция наблюдается не только в одном месте. Следует отметить, что неформальное сравнение между группами хирургического и консервативного лечения пациенток свидетельствует о незначительной разности в выживаемости пациенток с рефрактерным к химиотерапии раком. Если принято решение о нецелесообразности хирургического лечения, следует хорошо понимать значение паллиативных методик для пациенток с кишечной непроходимостью. Паллиативное лечение можно разделить на немедикаментозные вмешательства, такие как стентирование, и медикаментозные подходы, например применение октреотида или других антисекреторных препаратов, кортикостероидов, обезболивающих и противорвотных препаратов. Стентирование используется для расширения просвета кишки у пациенток, не являющихся соответствующими кандидатами для хирургической операции, и у которых обструкция является единичной, с локализацией в доступной для эндоскопического обследования области.

Медикаментозное лечение также позволяет значительно улучшать состояние пациентки. Октреотид — это аналог соматостатина, блокирующий действие определенных гормонов пищеварительного тракта, например вазоактивного интестинального пептида, усиливающего секрецию в кишечнике и приводящего к повышению давления и дискомфорту проксимальнее места обструкции. Сравнительные исследования продемонстрировали, что на протяжении 24 часов октреотид подавляет кишечную секрецию, ослабляя тошноту и рвоту у пациенток с кишечной непроходимостью. Следовательно, октреотид в дозе 600–800 мкг/день обеспечивает четко доказанный паллиативный эффект. Согласно наблюдениям Филипа и соавт. (Philip et al.), применение дексаметазона в дозе 8 мг/день сопровождалось уменьшением болевых ощущений, тошноты и рвоты у 9 из 13-ти пациенток с кишечной непроходимостью. Хорошо известный противорвотный и противовоспалительный эффект кортикостероидов повышает вероятность подобных наблюдений и подтверждает эффективность кортикостероидов при непроходимости. Несмотря на отсутствие исследований противорвотных препаратов у пациенток с неоперабельной непроходимостью, эффективность лекарственных средств с разными механизмами действия свидетельствует о том, что они эффективно облегчают тошноту и рвоту при кишечной непроходимости. Однако следует подчеркнуть недоказанную роль метоклопрамида. Поскольку данный препарат усиливает моторику, это усугубляет боль у пациенток с кишечной непроходимостью, поэтому использование данного препарата в подобных случаях не рекомендуется.

Одной из самых тяжелых проблем для пациенток, их родственников и врачей является невозможность энтерального питания, что приводит к необходимости парентерального введения питательных веществ. Во многих рандомизированных исследованиях парентерального питания у пациенток с распространенными опухолями не удавалось продемонстрировать улучшение показателей выживаемости и качества жизни. За исключением единичных случаев, нет данных, которые бы четко доказывали необходимость парентерального питания для пациенток с раком яичников и неоперабельной кишечной непроходимостью.

Новые стратегии лечения

Технологический прогресс, позволивший изучить молекулярные механизмы жизнедеятельности клеток, облегчает идентификацию медиаторов в клетках рака яичников, на которые можно влиять с помощью новых молекулярных методик. Примером могут служить препараты, блокирующие рецепторы факторов роста на поверхности клеток, ингибиторы сигнальных путей, стратегии генной и вирусной терапии, а также антиангиогенная терапия.

У пациенток с раком яичников изучалась эффективность ингибиторов рецептора тирозинкиназы (erbB), задействованного в процессах опухолевого роста. Применение гуманизированного моноклонального антитела против HER-2/erbB изучалось в исследовании 2 фазы у пациенток с рецидивным раком яичников и первичным раком брюшины с повышенной экспрессией HER-2. Монотерапия трастузумабом оказалась малоэффективной у таких пациенток с частотой ответа 7,3%. В настоящее время продолжается исследование с применением мощного двойного ингибитора HER-2/erbB лапатиниба, обладающего значительными терапевтическими преимуществами по сравнению с ингибиторами одного рецептора.

Ключевым звеном ангиогенеза рака яичников является сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР). Рекомбинантное гуманизированное антитело против СЭФР бевацизумаб (Авастин) обладает эффективностью при раке яичников, которая оценивалась в исследовании GOG 170, при использовании препарата с целью монотерапии у пациенток с рецидивирующим раком яичников и первичным раком брюшины. Ответ наблюдался у 13 (21%) из 62 женщин, а у 40% пациенток безрецидивная выживаемость достигала 6 месяцев и более. По данным другого исследования, применение бувацизумаба в сочетании с пероральным циклофосфаном в низких дозах обеспечивает ответ у 28% пациенток. Однако серьезным побочным эффектом данного препарата является перфорация кишки. В анализе Райта и соавт. (Wright et al.) при применении бевацизумаба у 158 пациенток с раком яичников перфорация кишечника наблюдалась у 8 (5%) женщин. В настоящее время продолжается исследование 3 фазы при участии пациенток с III–IV стадией рака яичников после субоптимальной хирургической циторедукции, в котором сравнивается комбинация карбоплатина с паклитакселом в противовес плацебо или бевацизумабу.

Выводы

Симптомы рака яичников достаточно неспецифические и часто возникают уже после обсеменения брюшной полости. Опухоль в малом тазу часто является первым проявлением рака яичников. Уровень СА-125 в сыворотке часто используется в качестве маркера эпителиального рака яичников при первичном обследовании пациенток. Основной целью оценки СА-125 является контроль статуса заболевания, например для выявления раннего рецидива или оценки ответа на химиотерапию. Первым этапом лечения пациенток с эпителиальным раком яичников является установление точного диагноза и стадии болезни с последующей оптимальной хирургической циторедукцией. У большинства пациенток удается достичь ответа на комбинированные схемы химиотерапии с препаратами платины и таксанами.

Подготовил Роман Шиян

  • * Окончание. Начало в предыдущем номере журнала.