МЕДИЦИНА, ЯКА БАЗУЄТЬСЯ НА ДОКАЗАХ

Застосування вагінального кільця, яке містить етоногестрел та етинілестрадіол, для гормональної контрацепції

Скорочений виклад

Expert Rev. Obstet. Gynecol. 2008;3(6):705–714

Комбіновані оральні контрацептиви — один із найважливіших винаходів у галузі акушерства-гінекології минулого століття, ці препарати у всьому світі застосовують більш як 100 мільйонів жінок.

Проте оральний прийом контрацептивів має деякі недоліки. Біодоступність препарату може знижуватися внаслідок блювання або взаємодії з їжею чи іншими медикаментами. Щоденний прийом препарату через ШКК з метаболізмом під час першого проходження через печінку призводить до значних коливань рівня гормонів у сироватці крові протягом доби. Оскільки для підтримання ефективної концентрації у сироватці крові необхідно приймати вищі дози гормонів, можуть виникати відповідні побічні прояви. Багато жінок не хочуть щодня згадувати про необхідність прийому контрацептива і забувають прийняти декілька таблеток протягом циклу, внаслідок чого відсоток невдачі надто високий.

Неоральний прийом контрацептива забезпечує тривале і постійне виділення гормонів, завдяки чому підтримується стабільніша концентрація їх у крові. Крім підвищення біодоступності препарату, цей метод введення гормонів дозволяє застосовувати нижчі дози, поліпшуючи контроль циклу та зменшуючи кількість побічних проявів. На відміну від ін’єкцій, імплантатів та внутрішньоматкових пристроїв, які вводить тільки медичний персонал, жінка може самостійно ввести та видалити вагінальне кільце. Оскільки контрацептивне вагінальне кільце містить комбінацію етинілестрадіолу та прогестагену, механізм дії та протипоказання для застосування в кільця та таблеток однакові.

Вагінальне кільце, яке містить етоногестрел (ЕНГ) та етинілестрадіол (ЕЕ), застосовується для гормональної контрацепції один раз на місяць і виготовляється компанією “Органон” (корпорація “Шерінг-Плау”) під назвою НоваРинг®. Це гнучке, м’яке і прозоре кільце (діаметром 5,4 см, товщиною 4 мм) жінки можуть легко самостійно ввести в піхву на 3 тижні, після його видалення настає тижневий період відміни, протягом якого звичайно виникає кровотеча відміни.

Хімічний склад

Вагінальне кільце складається із співполімеру етиленвінілацетату, у якому рівномірно розподілені гормони EE (2,7 мг) та ЕНГ (11,7 мг). Кільце постійно виділяє по 15 мкг EE та 120 мкг ЕНГ на день, які абсорбуються епітелієм піхви.

Фармакологія

Під час дослідження Timmer C. J. et al. (2000) максимальна концентрація ЕНГ та ЕЕ в сироватці крові для вагінального кільця (120 мкг дезогестрелу (ДЗГ) та 15 мкг EE [120 ДЗГ / 15 EE]) становила приблизно 40% і 30% концентрації відповідних гормонів при застосуванні комбінованого орального контрацептива, який містив 150 мкг ДЗГ і 30 мкг EE (150 ДЗГ /30 EE). Для кільця порівняно з таблетованою формою абсолютна біодоступність для ЕНГ була вищою, а для ЕЕ — однаковою. Завдяки різниці в щоденному дозуванні між кільцем та таблетками системна експозиція ЕНГ для обох методів однакова, а для ЕЕ становила 50% аналогічного показника для таблеток. Після 3 тижнів застосування контрацептива середній рівень глобуліну, який зв’язує статеві гормони, для таблеток був значно вищий, ніж для кільця.

У жінок, які застосовували кільце, максимальний діаметр фолікулів спостерігали на 1–4 день (Mulders T. M. T. et al., 2001). Протягом дослідження концентрація ФСГ, ЛГ та прогестерону залишалася низькою, а концентрація 17β-естрадіолу була нижча порога чутливості реактивів. У жодної жінки не настала овуляція, рівень супресії яйників був подібний між обома групами.

Під час дослідження фармакокінетики EE (van den Heuvel M. W. et al., 2005) 24 жінки рандомізували на застосування протягом 21 дня вагінального кільця ЕНГ-EE (n = 8), потрійне нанесення контрацептивного трансдермального пластиру тривалістю по 7 днів, який виділяв 20 мкг EE і 150 мкг норельгестроміну (Евра®) (n = 8) або прийом таблеток (150 ЛНГ / 30 EE) протягом 21 дня (n = 8). Аналіз площі під кривою для концентрації EE на противагу часу протягом 21 дня застосування засвідчив, що експозиція до EE у групі застосування кільця була у 3,4 разу нижча, ніж у групі пластиру, й у 2,1 разу нижча, ніж у групі таблеток (p < 0,05). Найнижче коливання рівня ЕЕ в сироватці крові відзначено у групі застосування кільця, а найвище — у групі таблеток.

Концентрацію етинілестрадіолу та ЕНГ визначали у зразках тканин матки, отриманих від добровольців, у яких планувалася гістеректомія з медичних причин (Roumen F. et al., 2006). В обох групах значно вищу концентрацію EE та ЕНГ виявлено в ендометрії, у групі застосування кільця концентрація EE та ЕНГ була відчутно нижчою (відповідно ∼ 45 і 40%) порівняно з групою застосування таблеток.

Під час дослідження Duijkers I. et al. (2004) для порівняння впливу вагінального кільця ЕНГ-EE і таблеток (150 ЛНГ / 30 EE) на метаболізм вуглеводнів, функцію наднирників та щитоподібної залози встановлено, що обидва методи контрацепції несуттєво впливають на обмін вуглеводнів. Концентрація глобуліну, який зв’язує кортизол, та кортизолу в обох групах підвищилася порівняно з початковим рівнем, проте це підвищення було статистично нижчим у групі застосування кільця, ніж таблеток. Рівень дегідроепіандростерону сульфату в обох групах знизився, ТСГ — підвищився, а тироксину не змінився порівняно з початковим рівнем. Аналогічні результати отримані Elkind-Hirsch K. E. et al. (2007), які порівнювали дію вагінального кільця ЕНГ-EE з таблетками (100 ЛНГ / 20 EE) протягом 6 циклів.

Проведено дослідження фармакокінетичної взаємодії між виділенням ЕНГ та EE з вагінального кільця EНГ-EE та одночасним призначенням сперміциду, протигрибкового препарату та застосуванням тампона (Haring T. et al., 2003; Verhoeven C. H. J. et al., 2004; Verhoeven C. H. J. et al., 2004). Введення сперміциду (ноноксинол-9) на 8-й день застосування кільця не вплинуло на рівень EE та ЕНГ у сироватці крові. Однократний прийом 1200-міліграмової вагінальної капсули міконазолу нітрату на 8-й день призвело до значного підвищення системної експозиції до ЕНГ (17%) і EE (16%) порівняно з контрольним циклом. Такий же ефект, але менш виражений, виявлено після застосування 3 доз (200 мг) супозиторію або крему з міконазолу нітратом на 8, 9 і 10 день циклу застосування кільця, причому вплив супозиторіїв був більш виражений, ніж крему. Після введення 4 тампонів (Kotex® regular) на 8, 9 і 10 день циклу застосування кільця не виявлено статистично значущого впливу на системну експозицію до ЕНГ і EE.

Ефективність контрацепції

Ефективність контрацепції за допомогою вагінального кільця ЕНГ-EE вивчали під час двох досліджень, у кожному з яких взяло участь близько 1200 жінок (Dieben T. et al., 2002; Roumen F. et al., 2001) (таблиця 1).

Частоту виникнення вагітності також вивчали під час дослідження Oddsson K. et al. (2005). 1030 жінок рандомізували на застосування протягом 13 циклів вагінального кільця ЕНГ-EE (n = 512) або таблеток, які містили 150 ЛНГ / 30 EE (n = 518). Індекс Перла для популяцій, які підходили для лікування, становив 1,23 та 1,19 на 100 жінко-років відповідно для кільця та таблеток (таблиця 1), між обома групами не виявлено значущої різниці.

Ці результати підтверджено під час іншого багатоцентрового дослідження (Ahrendt H. J. et al., 2006). 983 жінок рандомізували на застосування вагінального кільця ЕНГ-EE (n = 499) або таблеток, які містили 3 мг дроспіренону (ДРСП) і 30 мкг EE (ДРСП / 30 EE) (n = 484), протягом 13 циклів. Індекс Перла становив 0,25 і 0,99 на 100 жінко-років відповідно для кільця та таблеток (таблиця 1), значущої різниці між групами не виявлено (p = 0,37).

Безпечність та переносимість

Контроль циклу

Для вивчення характеристики кровотеч проведено два дослідження (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002). Кровотеча відміни виникла в 98,5% жінок, рання кровотеча відміни (почалася перед тижнем видалення кільця) — у 6,1%; пізня кровотеча відміни (продовжувалася після тижня видалення кільця) — у 23,9% жінок. У більшості з них рання або пізня кровотеча відміни обмежувалася тільки мажучими виділеннями. Частота нерегулярних кровотеч була дуже низькою — 5,5% на цикл протягом 1–13 циклів, яка протягом дослідження дещо знижувалася. Частота циклів з “ідеальним” характером кровотеч (цикл із кровотечею відміни під час тижня видалення кільця за відсутності нерегулярних, ранніх або пізніх кровотеч відміни) становила 63,0% (таблиця 2).

Характеристику кровотеч також вивчали під час обсерваційного дослідження в Голландії за участю 854 жінок (Roumen F. et al., 2006). Після 3 циклів застосування кільця 42% жінок повідомили про зниження величини крововтрати під час тижня видалення кільця порівняно з тижнем відміни таблеток. У 39% випадків після 3 циклів застосування кільця тривалість кровотечі зменшилася.

Поліпшення контролю циклу підтверджено результатами досліджень Merki-Feld G. S. et al. (2007), Brucker C. et al. (2008), Bruni V. et al. (2008). Загалом про поліпшення характеру кровотеч повідомили 15,2%, а про погіршення — тільки 1,7% жінок. Порівняно з початковим рівнем тривалість кровотеч зменшилася в 55%, не змінилася у 31,4% і підвищилася у 13,6% жінок. Кровотеча між менструаціями до початку дослідження виникала в 16,8%, а після 6 циклів застосування кільця — тільки в 4,9% жінок.

Згідно з даними рандомізованого дослідження Oddsson K. et al. (2005), для порівняння вагінального кільця ЕНГ-EE з таблетками, які містили 150 ЛНГ / 30  EE, частота кровотечі прориву або мажучих виділень протягом 2–13 циклів була нижчою у групі застосування кільця (2,0–6,4%), ніж у групі прийому таблеток (3,5–12,6%). Як продемонстровано у таблиці 2, частота “ідеальних” кровотеч була достовірно вищою протягом усіх циклів для кільця, ніж для таблеток (p < 0,005), переважно завдяки нижчій частоті тривалих кровотеч відміни для кільця порівняно з таблетками (p < 0,02). Пізні кровотечі відміни з днями наявності мажучих виділень під час 1–13 циклів виникали рідше у групі застосування кільця, цей показник для більшості циклів був статистично достовірним порівняно з групою прийому таблеток (p < 0,05).

Згідно з даними багатоцентрового дослідження Milsom I. et al. (2006), для кожного з 1–12 циклів достовірно вища частота “ідеальних” кровотеч виявлена при застосуванні кільця ЕНГ-EE порівняно з таблетками ДРСП / 30 EE (p < 0,01) (таблиця 2). Під час циклів 1, 3, 4, 6 і 10 у групі застосування кільця задокументовано достовірно нижчу частоту виникнення мажучих виділень прориву (p < 0,05).

Під час контрольованого дослідження Westhoff C. et al. (2005) із застосуванням “швидкого старту” 201 жінку рандомізували на застосування вагінального кільця ЕНГ-EE (n = 78) або трифазного таблетованого контрацептиву, який містив НОР і 25 мкг EE (НОР / 25 EE) (n = 78). Протягом 84 днів спостереження у жінок, які застосовували кільце, кількість днів з наявністю мажучих виділень була достовірно нижчою (p < 0,001), переважно завдяки різниці у днях наявності кровотечі. Тривала кровотеча виявлена в 15% жінок, які застосовували кільце, порівняно з 31% жінок, які приймали таблетки (p = 0,04).

Під час дослідження Veres S. et al. (2004) жінок рандомізували на застосування вагінального кільця ЕНГ-EE (n = 33) або таблеток, які містили 100 ЛНГ / 20 EE (n = 31) протягом трьох 28-денних циклів, загальна кількість днів кровотечі виявилася нижчою у групі застосування кільця, а кількість днів виникнення кровотечі в період між менструаціями в середньому становила 0,2 та 1,4 дня відповідно для кільця та таблеток (p < 0,001).

Під час рандомізованого дослідження Sabatini R. et al. (2006) для порівняння вагінального кільця ЕНГ-EE (n = 94), таблеток, які містили 100 ЛНГ / 20 EE (n = 94) або 60 мкг гестодену (ГЕС) та 15 мкг EE (60 ГЕС / 15 EE) (n = 92), частота нерегулярних кровотеч була статистично нижчою у групі застосування кільця порівняно з обома групами прийому таблеток для всіх циклів (p < 0,05).

Під час американського багатоцентрового дослідження Creinin M. et al. (2008) 500 жінок, які були задоволені прийомом контрацептивних таблеток, рандомізували на застосування вагінального кільця ЕНГ-EE (n = 249) або щотижневого трансдермального пластиря, який містив 6,0 мг норельгестроміну і 0,75 мг етинілестрадіолу (n = 251) протягом 4 менструальних циклів. Жінки, які перейшли з прийому таблеток на застосування кільця, мали достовірно більше шансів, ніж жінки, які перейшли на застосування пластиру, мати коротші менструальні кровотечі (40% порівняно з 16%).

Під час дослідження Miller L. et al. (2005) жінок рандомізували на один із чотирьох режимів застосування кільця: місячного (28-денний цикл), кожний другий місяць (49-денний цикл), кожний третій місяць (91-денний цикл) або постійного (264-денний цикл). Середній відсоток днів розвитку кровотечі / мажучих виділень становив 17,6% (28-денний цикл), 15,5% (49-денний цикл), 20,9% (91-денний цикл) і 24,4% (364-денний цикл).

Комплаєнс

У більшості рандомізованих досліджень комплаєнс був високий і порівняльний між групами застосування вагінального кільця та таблеток (відповідно, 87,4 на противагу 86,6% [Oddsson K. et al., 2005] та 89,2 на противагу 85,5% [Ahrendt H. J. et al., 2006]).

Артеріальний тиск

Під час більшості рандомізованих досліджень рівень артеріального тиску у групах застосування вагінального кільця та таблеток не змінювався значуще порівняно з початковим рівнем (Oddsson K. et al., 2005; Ahrendt H. J. et al., 2006; Veres S. et al., 2004; Sabatini R. et al., 2006; O’Connell K. J. et al., 2005).

Маса тіла

Під час більшості рандомізованих досліджень зафіксовано незначне і клінічно неважливе збільшення маси тіла при застосуванні обох видів контрацептивів без достовірної різниці між групами (Oddsson K. et al., 2005; Milsom I. et al., 2006; Sabatini R. et al., 2006; O’Connell K. J. et al., 2005).

Передменструальний синдром і дисменорея

Під час перших 3 місяців застосування кільця ЕНГ-EE порівняно з попереднім методом контрацепції відсоток жінок з дисменореєю зменшився з 42 до 26% (p < 0,0001), а жінок із скаргами про передменструальний синдром — з 45 до 29% (Roumen F. et al., 2006). Частота дисменореї зменшилася з 26 до 11% у швейцарок молодого віку і з 25,9 до 5,7% у німкень (Merki-Feld G. S. et al., 2007; Brucker C. et al., 2008).

Під час багатоцентрового дослідження (Creinin M. D. et al., 2008) з метою порівняння кільця та пластиру жінки, які перейшли з таблеток на застосування кільця, мали достовірно менше шансів, ніж жінки, які перейшли на застосування пластиру, відчувати коливання настрою (8% на противагу 14%) та більше шансів відчувати менший біль під час менструації (27% на противагу 16%).

Побічні прояви

Згідно з сумарними даними непорівняльних досліджень, 65,5% жінок повідомили про як мінімум одну побічну дію, з яких 37,5% вважалися, можливо, пов’язаними із застосуванням вагінального кільця ЕНГ-EE (Dieben T. et al., 2002). Серед них найчастішими були біль голови, вагініт та лейкорея, а болючість грудей та нудота траплялися рідко. Дискомфорт у піхві виник у 2,4% жінок, а події, пов’язані з наявністю кільця, — у 4,4% жінок.

Згідно з даними рандомізованих досліджень (Oddsson K. et al., 2005; Ahrendt H. J. et al., 2006; Sabatini R. et al., 2006), частота розвитку побічних проявів, пов’язаних з естрогенами — болючості грудей, болю голови та нудоти, була порівняльною між групами застосування кільця та таблеток (таблиця 3).

* Roumen F. et al., 2001. ^‡ Dieben T. et al., 2002. ^§ Oddsson K. et al., 2005. ^¶ Ahrendt H. J. et al., 2006.

^# Sabatini R. et al., 2006. ** Побічні події, пов’язані з кільцем: відчуття наявності стороннього тіла, проблеми під час статевого акту та випадіння кільця. ^‡‡ Диспареунія.

ДРСП — дроспіренон; EE — етинілестрадіол; ГЕС — гестоден; ЛНГ — левоноргестрел.

Згідно з сумарними даними непорівняльних американських та європейських досліджень (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002), 15,1% жінок передчасно припинили участь у них через побічні прояви, найчастішими з яких були проблеми, пов’язані з наявністю кільця (2,5%), біль голови (1,3%), емоційна лабільність (1,2%), збільшення маси тіла (1,0%), нерегулярність менструальних кровотеч (0,8%), вагініт (0,7%) і лейкорея (0,6%).

Згідно з даними Sabatini R. et al. (2006), кількість випадків припинення участі в дослідженні була нижчою у групі застосування кільця (11,7%), ніж у групі прийому таблеток (100 ЛНГ / 20 EE і 60 ГЕС / 15 EE) (відповідно, 22,3% і 30,4%).

Під час багатоцентрового дослідження (Creinin M. D. et al., 2008) для порівняння вагінального кільця ЕНГ-EE з тижневим застосуванням трансдермального пластиру, який містив норельгестромін-EE, жінки, які перейшли з прийому таблеток на застосування кільця, порівняно з жінками, які перейшли на застосування пластиру, мали достовірно менше шансів на розвиток нудоти (1% на противагу 8%) та висипки на шкірі (2% на противагу 12%), але більше шансів на появу виділень із піхви (17% на противагу 8%).

Серйозні побічні прояви

Під час більшості досліджень не задокументовано жодних серйозних побічних проявів (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002; Veres S. et al., 2004; O’Connell K. J. et al., 2005).

Прийнятність

Під час статевого акту як мінімум іноді відчували кільце 18% жінок і 32% їхніх партнерів, проте більшість чоловіків (83%) не заперечували проти застосування кільця (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002). Під час останнього обстеження 85% учасниць досліджень були задоволені або дуже задоволені кільцем, а 90% рекомендували б кільце іншим жінкам.

Порівняно з попереднім методом контрацепції, завдяки застосуванню кільця кількість (дуже) задоволених контрацепцією жінок збільшилася з 34 до 72%, а кількість (дуже) незадоволених зменшилася з 44 до 16% (Roumen F. et al., 2006). Під час статевого акту ніколи або рідко відчували кільце 82% жінок і 67% їх партнерів. Найчастішими причинами задоволення застосуванням кільця було введення один раз на місяць (54%), низька доза гормонів (31%), легкість застосування (27%), а найчастішими причинами незадоволення кільцем — загальні побічні прояви (16%), місцеві побічні прояви, зокрема випадіння кільця (8%) і/або незручності під час статевого акту (7%).

У Швейцарії 83% жінок були задоволені або дуже задоволені застосуванням кільця (Merki-Feld G. S. et al., 2007), серед основних переваг кільця було названо введення один раз на місяць (79%), добра переносимість (30%), низька доза гормонів (28%) і регулярність циклу (17%). 89% жінок рекомендували б кільце іншим і 74% хотіли продовжувати застосування кільця. У Німеччині 81,8% жінок були задоволені або дуже задоволені застосуванням кільця, 81,6% рекомендували б кільце іншим і 72,1% планували продовжувати застосування кільця (Brucker C. et al., 2008).

Під час дослідження Veres S. et al. (2004) встановлено зростання концентрації колонієутворюючих одиниць лактобацил у 2,67 разу після застосування вагінального кільця порівняно з початковим рівнем, що свідчить про поліпшення складу флори піхви (p < 0,001). Під час статевого акту ніколи або рідко відчували кільце 72% чоловіків, у 92% відчуття під час статевого акту не змінилися, а 87% не відчували зміщення кільця під час статевого акту. Середній рівень задоволення за 5-бальною шкалою (1 — найгірший, 5 — найліпший метод) за станом на останній візит становив 4,3 ± 0,9 для кільця і 3,6 ± 1,0 для таблеток (p < 0,001). 93% партнерів сказали, що вони рекомендували б кільце іншим парам.

Згідно з результатами рандомізованого дослідження Ahrendt H. J. et al. (2006), жінки добре переносили кільце та таблетки (ДРСП / 30 EE). Сухість піхви після 3 місяців застосування контрацептиву виникала рідше в жінок, які застосовували кільце (2,1%), ніж у жінок, які приймали таблетки (відповідно, 12,7% та 30,4%) (p < 0,005). За даними дослідження “Швидкий старт” (Schafer J. E. et al., 2006), значно більше жінок, які застосовували кільце, порівняно з тими, які приймали таблетки, були задоволені методом контрацепції (61% на противагу 34%; p = 0,003) і вирішили продовжувати застосовувати його (79% на противагу 59%; p < 0,001). Під час дослідження Guida M. et al. (2005) здорових жінок із постійним партнером, які вели активне статеве життя, рандомізували на застосування вагінального кільця ЕНГ-EE (n = 26) або таблеток, які містили 150 ДЗГ / 20 EE (n = 25) протягом шести 28-денних циклів. Контрольна група складалася з 25 жінок, які не застосовували гормональну контрацепцію. 89% жінок і 68% їх партнерів ніколи не відчували кільця під час статевого акту. Порівняно з жінками, які не застосовували гормональну контрацепцію, через 3 місяці жінки з групи застосування кільця і таблеток повідомили про загальне поліпшення сексуальної функції.

Після 12 циклів більше жінок із групи застосування кільця, ніж із групи прийому таблеток, повідомили про підвищення сексуального бажання та сексуального задоволення (p < 0,005) (Sabatini R. et al., 2006). Під час багатоцентрового дослідження Creinin M. D. et al. (2008) жінок рандомізували на застосування вагінального кільця ЕНГ-EE або щотижневого трансдермального пластиру, який містив норельгестромін. Відповідно, 71,0% і 26,5% жінок планували продовжувати застосовувати відповідний метод контрацепції після закінчення дослідження (p < 0,001). Жінки з групи застосування кільця віддавали перевагу кільцю над таблетками (p < 0,001), а з групи пластиру — таблеткам над пластирем (p < 0,001).

Висновки та коментарі експерта

Добра ефективність контрацепції за допомогою вагінального кільця підтверджена рандомізованими контрольованими дослідженнями, під час яких порівнювали кільце з таблетованими контрацептивами (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002; Oddsson K. et al., 2005; Ahrendt H. J. et al., 2006). Доведено, що за допомогою обох методів можна досягти адекватної супресії яйників (Mulders T. et al., 2001; Duijkers I. et al., 2004).

Частота побічних проявів, пов’язаних з естрогенами (болючість грудей, біль голови та нудота), була низькою (Oddsson K. et al., 2005; Ahrendt H. J. et al., 2006; Sabatini R. et al., 2006). Не виявлено різниці між вагінальним кільцем та таблетками щодо їх впливу на артеріальний тиск, масу тіла, зниження частоти передместруального синдрому та скарг на дисменорею.

Вагінальне кільце забезпечує ліпший контроль циклу, ніж таблетки (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002; Sabatini R. et al., 2006). Контроль циклу — ключовий фактор, який впливає на переносимість, комплаєнс та зручність застосування контрацептиву, особливо при вагінальному шляху введення. Частота “ідеального” характеру кровотеч відміни була вищою при застосуванні кільця, ніж таблеток (Roumen F. et al., 2001; Dieben T. et al., 2002; Oddsson K. et al., 2005; Milsom I. et al., 2006). Кращий контроль циклу за допомогою кільця унікальний, враховуючи те, що добова доза EE становить тільки половину від аналогічного показника таблеток, які містять 30 мкг EE. Це вдалося досягнути завдяки значно нижчим коливанням рівня EE у сироватці крові на фоні застосування кільця порівняно з таблетками (van den Heuvel M. W. et al., 2005).

Частота розвитку серйозних побічних проявів в обох групах порівняння була низькою і порівняльною. Щодо вагінального кільця виявлено вищий рівень задоволення методом контрацепції та бажання продовжувати його застосування (Sabatini R. et al., 2006; Schafer J. E. et al., 2006), очевидно, тому, що застосовувати кільце легко і зручно (Roumen F. et al., 2006; Merki-Feld G. S. et al., 2007). Жінки віддають перевагу кільцю завдяки кращому контролю циклу або переконанню, що нижча добова доза EE і менше коливання рівня гормонів менш шкідливі для здоров’я жінки. Цьому ж сприяє значне підвищення бажання статевого акту, задоволення з боку жінок та їхніх партнерів на фоні застосування кільця (Sabatini R. et al., 2006; Guida M. et al., 2005).

Огляд 5-річного досвіду

Усе більше жінок не хочуть щодня згадувати про необхідність прийому контрацептива і кожного циклу пропускають прийом однієї або більше таблеток, у результаті чого невдача цього методу надто висока (Rosenberg M. J. et al., 1999). Для таких жінок, особливо якщо вони ведуть активне і нерегулярне життя, вагінальне кільце з ЕНГ-EE є надійною альтернативою. Завдяки легкості застосування, доброму контролю циклу та низькій системній експозиції до EE популярність кільця постійно зростатиме.

Підготував Богдан Борис